加州大学欧文分校领导的研究小组发现了驱动癌症突变的关键酶的作用

加州尔湾，2024 年 3 月 18 日 — 由加州大学欧文分校领导的一个研究小组发现了APOBEC3A和APOBEC3B酶通过修饰肿瘤基因组中的 DNA 在驱动癌症突变中发挥的关键作用，为干预策略提供了潜在的新靶点。

这项研究今天在线发表在《自然通讯》杂志上，描述了研究人员如何确定APOBEC3A和APOBEC3B检测特定DNA结构的过程，从而导致肿瘤基因组中不同位置的突变。

“了解癌细胞如何积累突变导致导致疾病进展，耐药性和转移的热点至关重要，”通讯作者，UCI生物化学助理教授Rémi Buisson说。“众所周知，APOBEC3A和APOBEC3B都会在多种肿瘤中产生突变，但直到现在我们还不知道如何识别由每种肿瘤引起的特定类型。这一发现将使我们能够开发新的疗法，通过直接靶向每种酶来抑制突变的形成。

在这项研究中，研究生安布罗西奥·桑切斯（Ambrocio Sanchez）和博士后研究员佩德罗·奥尔特加（Pedro Ortega）都在UCI医学院的Buisson实验室中开发了一种新方法来表征由APOBEC3A和APOBEC3B修饰的特定类型的DNA。它揭示了这两种酶不能识别癌细胞基因组中相同的DNA序列和结构。基于这一观察结果，一种利用这些独特目标偏好的创新方法

细胞。基于这一观察结果，采用一种利用这些独特靶点偏好的创新方法来对积累由每种酶引起的突变的癌症患者进行分类。

“接下来的步骤是研究由这些酶引起的突变是否会导致各种类型的治疗耐药性。识别抑制APOBEC3A的分子并APOBEC3B以防止突变形成也很重要。我们的研究结果可以帮助在未来评估患者在治疗前的风险，并使用适当的药物治疗抑制肿瘤的演变，“Buisson说。

其他团队成员包括来自UCI、哈佛医学院、南加州大学、德克萨斯大学圣安东尼奥分校和明尼苏达大学的本科生和研究生以及博士后研究员。

这项工作得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的研究补充（Research Supplements to Promote Diversity in Health-Related Research）计划的支持，该计划获得了R37-CA252081-S奖;加州再生医学研究所干细胞生物学培训补助金TG2-01152;欧洲分子生物学组织博士后奖学金 ALTF 213-2023;德克萨斯州癌症预防与研究所研究培训奖 RP 170345 和知名研究人员招募奖 CPRIT RR220053;美国国家癌症研究所获得R37-VA252081和P01-CA234228奖;美国国家过敏和传染病研究所获得R01 AI150524奖;并根据 P30-CA062203 的资助访问 UCI 的基因组学研究和技术中心，该中心隶属于 Chao Family 综合癌症中心。

UCI的“辉煌未来”活动：2019 年 10 月 4 日公开发起的“辉煌未来”活动旨在提高人们对 UCI 的认识和支持。通过吸引 75,000 名校友并获得 20 亿美元的慈善投资，UCI 寻求在学生成功、健康和保健、研究等方面达到卓越的新高度。医学院在运动的成功中发挥着至关重要的作用。如需了解更多信息，请访问 https://brilliantfuture.uci.edu/uci-school-of-medicine。

关于加州大学欧文分校：UCI成立于1965年，是著名的美国大学协会的成员，并被《美国新闻与世界报道》评为全美排名前10的公立大学之一。该校园培养了五位诺贝尔奖获得者，并以其学术成就、一流的研究、创新和食蚁兽吉祥物而闻名。在校长霍华德·吉尔曼（Howard Gillman）的领导下，UCI拥有超过36,000名学生，并提供224个学位课程。它位于世界上最安全、经济最具活力的社区之一，是奥兰治县的第二大雇主，每年为当地经济贡献 70 亿美元，在全州范围内贡献 80 亿美元。有关UCI的更多信息，请访问 www.uci.edu。

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