弗吉尼亚州/耶鲁大学研究人员领导了酒精使用问题遗传学的多血统研究

由弗吉尼亚州康涅狄格州医疗保健中心/耶鲁大学研究人员领导的一项研究显示，世界各地的祖先都拥有有问题的酒精使用（PAU）的共同遗传结构 – 习惯性大量饮酒，并伴有有害后果。

该研究结果发表在 《自然医学》上，可以帮助科学家了解PAU的遗传基础，PAU是许多年龄组健康问题的主要原因。它是受其折磨的人死亡的主要原因。

这项研究是PAU迄今为止规模最大的研究 – 它确定了许多新的风险基因，并发现了大量的新生物学。随着对PAU生物学的更好理解，科学家们将在开发治疗方法方面拥有新的可能性。

耶鲁大学医学院和弗吉尼亚州康涅狄格州精神病学和生物医学信息学与数据科学助理教授、该研究的第一作者Hang Zhou博士说：“主要关注了解PAU的分子机制和确定潜在药理学研究的基因靶点的研究对于未来的治疗极为重要，并可能有助于减轻过量饮酒的后果。

研究人员研究了超过100万PAU患者，并包括尽可能多的遗传祖先群体，包括具有欧洲，非洲，拉丁美洲，东亚和南亚血统的人。

由美国退伍军人事务部资助的百万退伍军人计划（MVP）是本研究的主要数据来源 – MVP数据与来自许多其他来源的数据相结合以创建分析。

与以前的研究相比，这项工作拓宽了研究结果，并证明PAU的遗传结构在这些人群中基本上是共享的。PAU在不同人群中存在遗传差异，但相似性更大。跨祖先信息使研究人员能够提高基因发现的能力。

“通过利用多祖先信息，我们确定了110个基因区域，并改进了每个区域潜在致病变异的精细定位，”周说。

研究人员还使用各种方法对多个基因进行优先级排序，这些收敛证据通过基因表达（13个脑组织中的全转录关联研究）和大脑中的染色质相互作用分析将与PAU的关联与脑生物学联系起来。这项工作将为未来的功能分析和药物开发提供宝贵的资源和靶点。

医学博士乔尔·盖伦特（Joel Gelernter）是该研究的资深作者，他是耶鲁大学医学院和弗吉尼亚州精神病学教授，也是遗传学和神经科学教授。

“这项研究最重要的产品之一是提供有关整个基因组PAU风险的信息，”Gelernter说。“由此产生的数据使我们能够更好地了解PAU的生物学，建议一些已经批准的药物可能成为未来治疗PAU的工具，并进行额外的研究。我们产生的数据将与研究界共享，这将极大地帮助其他科学家未来的研究。

药物再利用分析确定了几种现有的药物作为PAU的潜在治疗方法，这些药物在已发表的文章中进行了描述。

这项研究的成果之一是全基因组关联数据，此类信息可用于计算“多基因风险评分”或PRS，可用于估计个体的PAU遗传风险。

研究人员强调，他们计算的PRS尚未准备好在临床上使用，但他们也测试了PAU的PRS与多个生物库的数百个医学特征的关联，包括范德比尔特大学医学中心的生物库，西奈山的生物群落，麻省总布莱根生物库和宾夕法尼亚大学医学生物库。该分析确定了PAU与许多其他精神和神经系统疾病之间的遗传相关性。

耶鲁大学的其他撰稿人包括Joseph D. Deak、Lu Wang、Jiayi Xu、Keira J.A. Johnston、Marco Galimberti、Cecilia Dao、Daniel F. Levey、Cassie Overstreet、Ke Xu、Hongyu Zhao、Laura M. Huckins、John H. Krystal和Amy C. Justice。研究人员还与宾夕法尼亚大学和许多其他机构的科学家合作。

资金由美国退伍军人事务部和美国国立卫生研究院提供。