在癌症治疗中，社区很重要的新证据

任何癌症的进展不仅取决于肿瘤本身的分子特征，还取决于它与周围细胞的相互作用。然而，了解肿瘤微环境中的这些相互作用究竟如何影响疾病的进程一直很困难。

在一项新的研究中，耶鲁大学和伦敦大学学院的研究人员分析了2,500多种类器官或实验室生产的肿瘤及其微环境模型中发生的分子相互作用，这些模型来自结肠癌患者的细胞。

研究人员能够确定肿瘤与周围组织之间的特定相互作用，这有助于预测个体癌症患者的预后，并为最有可能对他们有益的治疗提供信息。

研究结果于12月7日发表在《细胞》杂志上。

“这项研究有助于我们了解肿瘤从哪里开始，以及治疗是否使它们走向化疗耐药性和化学敏感性，“耶鲁大学医学院遗传学和计算机科学副教授、该研究的共同资深作者Smita Krishnaswamy说。

所有癌症在分子上都是不同的，范围从相对无威胁到潜在致命。结果通常取决于肿瘤的微环境或癌症周围的细胞。然而，很难评估肿瘤与这些周围细胞相互作用期间发生的分子事件，并确定哪些可能导致良好的预后或不良的预后。

在这项新研究中，研究人员从患者的肿瘤中收获细胞来开发类器官。然后，他们开发了一个质谱细胞仪平台，使他们能够测量类器官中的重要分子线索，例如DNA损伤水平，细胞周期活性和细胞死亡，以应对治疗。

他们使用了Krishnaswamy实验室开发的一种名为TRELLIS的数据分析工具，这使他们能够分析类器官对各种治疗的反应，例如单细胞水平的化疗。

他们发现，一个有趣的结果是，YAP（yes相关蛋白）信号传导 – Hippo信号网络的关键部分，它控制器官生长，实现细胞间通讯 – 来自围绕癌症肿瘤的健康细胞实际上可以成为保护肿瘤免受化疗等治疗的同谋。他们说，这一发现表明，抑制这些信号的疗法可能是有益的。

但是，当他们评估多种药物疗法对类器官的影响时，他们发现对治疗的完全反应 – 肿瘤细胞本身的死亡 – 在类器官中是高度个体化的。换句话说，Krishnaswamy说，不同的疗法导致每个测试的类器官有不同的结果。

“这个工具不仅可以帮助评估个别癌症患者的预后，还可以为他们提出最有效的癌症治疗方法，“她说。

伦敦大学学院的Christopher J. Tape是该论文的共同资深作者。