MicroRNA为为什么一些哺乳动物容易患癌症提供了线索

兽医学院（CVM）的研究人员发现了一条重要的途径，揭示了为什么一些哺乳动物，如人类，狗和猫，经常患上乳腺癌，而其他哺乳动物，如马，猪和牛，很少发生。

他们使用一种不同寻常的方法来揭开这个谜题的一部分——为什么某些物种的细胞会癌变——他们在10月份发表在《通讯生物学》上的一篇论文中对此进行了描述。

这一发现取决于先前的发现，该发现提供了有关分子机制的线索。来自一些乳腺癌发病率低的物种的乳腺干细胞使用一种称为细胞凋亡的过程来破坏DNA受损的细胞。相比之下，许多乳腺癌发病率高的物种会修复其DNA受损的细胞，使它们容易受到潜在的癌变突变的影响。

在这项研究中，研究人员专注于microRNA-214-3p的作用，microRNA-214-3p是一种已知在调节细胞凋亡或细胞破坏中发挥作用的microRNA。他们比较了microRNA-214-3p在马的干细胞中的作用，马很少患乳腺癌，而狗的干细胞经常患乳腺癌。他们发现microRNA-214-3p在马细胞中的表达水平较低，但在狗细胞中表达水平较高，并且这种低microRNA-214-3p表达促进了破坏DNA受损的马细胞的细胞凋亡。

“我们的研究是新颖的，因为我们研究的是健康细胞，而不是癌细胞，试图了解microRNA如何防止细胞癌变，”Rebecca Harman ’92，M.S. ’11，Ph.D. ’18说，该研究的主要作者和贝克动物健康研究所的研究支持专家。“还有很多细节需要解决。这只是拼图的一小部分，但它是重要的一块。

Harman 在 Gerlinde Van de Walle 博士的实验室工作，Gerlinde Van de Walle 博士是 Alfred H. Caspary 教授和贝克动物健康研究所的临时主任。他们与CVM生理基因组学教授兼生物医学科学系主任Praveen Sethupathy ’03密切合作，后者研究microRNA在动物和人类疾病（包括癌症）中的作用。

“MicroRNAs在兽医癌症中的研究通常不足，”Sethupathy说。“这项工作代表并建立在康奈尔大学对比较癌症生物学的重视之上。

在初步发现后，研究小组进行了第二次实验，以人为地增加马细胞中miRNA-214-3p的表达。这导致了细胞凋亡的抑制：当miRNA-214-3p表达增加时，DNA损伤的马细胞不太可能被破坏。

Van de Walle说，在多个物种中进行类似的实验方法是这项研究的另一个有价值的方面。

“这种研究最令人兴奋的部分是将患上这种疾病的物种与未患上这种疾病的物种进行比较，”她说。“通过这种比较方法，你可以找到只看一个物种会错过的新信息。我们更有可能将我们的发现应用于人类疾病。

Sheri Hall 是兽医学院的自由撰稿人。