研究人员发现tau缠结的根源是阿尔茨海默病

耶鲁大学医学院和约翰霍普金斯大学的研究人员报告说，一种实验性药物可以减少已知会损害阿尔茨海默病大脑神经元的tau蛋白的毒性变化。

虽然许多与阿尔茨海默病相关的研究都集中在确定减少淀粉样蛋白斑块积聚的方法 – 当称为β淀粉样蛋白的粘性蛋白质片段聚集在大脑中时形成 – 但这项新研究的重点是减缓一种叫做tau的分子的有害变化，这可能导致缠结和神经元变性。研究人员发现，特别是tau蛋白的磷酸化，其中磷酸基团被添加到tau肽中，是引发神经损伤的关键早期事件。

研究表明，衰老大脑中的炎症过程有助于阿尔茨海默病常见迟发型 tau 蛋白的磷酸化。

“我们能够通过恢复随着年龄和炎症而消失的调节作用来减少tau的磷酸化，“资深作者，耶鲁大学医学院Albert E. Kent神经科学教授，耶鲁大学艺术与科学学院神经生物学和心理学教授Amy Arnsten说。“保护机制与迄今为止采取的其他方法不同。

该研究发表在《阿尔茨海默氏症和痴呆症TRCI》杂志上。

在他们的研究中，Arnsten实验室的成员研究了在疾病进展早期减少tau磷酸化的方法，然后再对神经元造成损害。

具体来说，他们专注于一种参与炎症的脑酶的作用，称为GCPll（谷氨酸-羧肽酶-II）。这种酶会侵蚀 mGluR3 提供的保护作用，mGluR3 是神经元上的一种受体，可促进更高的认知功能。研究人员发现，一种名为2-MPPA（由约翰霍普金斯大学药物发现计划合成）的GCPII抑制剂减少了具有自然发生tau病理的老年猴子的tau磷酸化。

现在的目标是开发一种可用于人类的化合物。

“我们希望开发一种可以口服且对人类使用安全的GCPll抑制剂，“他说

约翰霍普金斯大学药物发现主任、该研究的合著者Barbara Slusher。“我们相信这种机制具有巨大的潜力。