迷幻革命

本文刊登于2023年秋季刊 加州大学圣地亚哥分校杂志。

加州大学圣地亚哥分校迷幻药研究的故事并非始于研究科学家 Albert Yu-Min Lin，但这无疑是一个好的起点。

2016 年，这位世界知名科学家、国家地理探险家和三届加州大学圣地亚哥分校毕业生（04 年、05 年硕士、08 年博士）遭遇了一场毁灭性的事故，导致他的右小腿截肢。身体伤口愈合后，林留下了难以忍受和虚弱的“幻肢疼痛”。

他将这种感觉描述为“我的腿折成两半，碎成骨头，点燃火，刀子刺进去……但那里没有腿。

Lin最近读到有关使用迷幻药治疗抑郁症和焦虑症的成功研究。他绝望并愿意尝试任何事情，于是驱车前往沙漠尝试裸盖菇素，这是“神奇蘑菇”中的活性化合物。

他说，“如果我们的思想是我们感知世界的方式，而我们的思想也可以在这种背景下感知我们的身体，那么也许我应该研究用于治疗心灵其他方面的工具。

单次使用裸盖菇素在不到 30 分钟的时间内减轻了他的疼痛。在经历了数周的极度痛苦和虚弱的痛苦之后，林回到了极度抑郁的边缘，他感觉自己又回来了。

他的迷幻经历改变了一切。

 

但在此之前，使用裸盖菇素治疗幻肢疼痛的研究尚未得到控制、严格的研究。根据美国国立卫生研究院的数据，幻肢痛影响了大约 60% 至 80% 的截肢者。

疼痛通常在截肢后的前六个月最严重，发作持续数秒、数分钟至数小时不等，且无缓解。患抑郁症、焦虑症和自杀念头的几率显著增加，阿片类药物滥用很常见。

在诉诸裸盖菇素之前，Lin曾与加州大学圣地亚哥分校健康中心疼痛医学主任 Tim Furnish密切合作。他们尝试了一系列不同的治疗方法来减轻他的痛苦，包括标准的神经止痛药、阿片类药物、抗抑郁药、氯胺酮和医用大麻。有一件事显示出希望，那就是镜像视觉反馈，这是加州大学圣地亚哥分校心理学名誉教授 V. S. Ramachandran提出的一种疗法。这种疗法会诱使大脑释放疼痛。使用镜子时，林的疼痛会消退——然而，结果是暂时的，当镜子被取下的那一刻，他的疼痛又回来了。

当林说迷幻蘑菇消除了他的痛苦时，Furnish感到非常惊讶。虽然几个小时后它确实回来了，但强度似乎急剧下降。

“没有多少药物可以将疼痛降为零，尤其是当它严重并变成慢性时，”Furnish说。

不久之后，在Furnish的指导下， Joel Castellanos将Lin的案例研究作为他的奖学金研究论文“慢性疼痛和迷幻药：回顾和提出的作用机制”的起点。这篇被高度引用的论文帮助激发了加州大学圣地亚哥分校迷幻研究的新时代。

对经典迷幻药的研究，包括LSD，DMT，麦斯卡林和裸盖菇素，始于50年前在加州大学圣地亚哥分校精神病学系创始主席Arnold J. Mandell的实验室。他的专业领域围绕着迷幻药和围绕精神病起源的理论。

1970年，年轻的马克·盖尔（Mark Geyer）以研究生的身份来到这里，并加入了曼德尔的实验室。但一年后，由于美国食品和药物管理局（FDA）将迷幻化合物归类为附表I药物，或“具有很高滥用潜力且目前没有公认的医疗用途的药物”，全国数十年的研究停止了。

然而，在严格的监督下，动物研究仍然被允许。Mandell 和 Geyer 作为他的学生——后来成为实验室合作伙伴——被授权继续他们的工作。

1983 年，Geyer 从国家药物滥用研究所获得了他的第一笔资助。

“我无法从心理健康研究所获得资金，因为他们认为我们无法从迷幻药中学到任何关于心理健康的知识，”盖尔说。但他的实验室 可以 获得资金来研究具有很高滥用潜力的药物。国家药物滥用研究所继续资助他的工作33年。

然而，对动物的致幻作用进行建模是很棘手的。

“我们无法真正从现象学上研究这些事情，因为如果他们不能与我们交谈，我们就无法理解他们的经历，”盖尔说。

为了解决这一难题，他创建了行为模式监测系统，帮助研究人员使用行为线索来研究哺乳动物大脑中意识改变的影响。该系统对人类模型具有很强的可翻译性，并且还有助于告知“设置和设置”（或一个人的心态和物理社会环境）的概念，这与人类迷幻研究尤其相关。

2007年， 亚当·哈尔伯施塔特（Adam Halberstadt ）作为博士后研究员加入了盖尔的实验室，并发明了一种评估“头部抽搐反应”的装置，这是一种由迷幻药物在小鼠中诱导的快速摇头行为。

“如果我给老鼠服用药物，我可以通过监测老鼠是否表现出头部抽搐来预测它是否会在人类中起到迷幻作用，”Halberstadt说。

由于Halberstadt评估效力的过程的准确性和效率，十几家外部公司在进入临床试验之前通过他的实验室进行评估。

Geyer 和 Halberstadt 在相对默默无闻中度过了几十年，同时为人类受试者的迷幻研究奠定了基础。到2016年林书豪失去一条腿时，盖尔已经退役三年了。但他回到工作岗位，希望有机会将迷幻研究带入主流。

“阿尔伯特对他的经历的有说服力的报道令人印象深刻，感觉非常具体，非常真实，”盖尔说。“这促使我们召集了一个小组，并考虑在加州大学圣地亚哥分校进行临床迷幻研究。

这项工作既新颖又具有开创性，有可能为那些患有幻肢疼痛的人提供缓解，同时也解决了全球性的毒品危机：阿片类药物滥用和依赖。

“对一种能够长期缓解疼痛的药物的需求非常大，”Halberstadt说。“在这种情况下，如果迷幻药可以起作用，那真的会改变游戏规则。

2018年，FDA将裸盖菇素指定为突破性疗法，作为回应，加州大学圣地亚哥分校亚瑟·克拉克人类想象力中心的 帕特里克·科尔曼（Patrick Coleman ）及其同事组织了一项新的校园合作，以启动迷幻药和健康研究计划（PHRI）。跨学科小组包括高通研究所人类前沿中心和加州大学圣地亚哥分校医学院麻醉学和精神病学系，以及来自精神病学、心理学、疼痛医学、正念等领域的校园临床医生和研究人员，他们看到了推进迷幻研究以促进愈合和管理疼痛的潜力。

 

心灵显现

“鉴于阿片类药物的流行，我们开始研究如何使用天然和非成瘾性产品（如裸盖菇素）来减轻痛苦至关重要，”麻醉学副教授和正念专家 Fadel Zeidan说，他的疼痛研究涉及广泛的脑成像。

2011年，Zeidan在《神经科学杂志》（Journal of Neuroscience）上发表了一篇开创性的论文，描绘了有史以来第一张处于冥想状态的大脑图像。后来通过临床试验，他证明了正念冥想可以显着减轻疼痛并改变大脑的结构和功能。

“疼痛会改变意识，正念也会改变意识。迷幻药也是如此，“Zeidan说。“我用于冥想的大脑成像和临床诊断方法很容易转化为迷幻研究。

Zeidan等脑成像研究表明，接触迷幻药物会促进神经可塑性，或大脑中神经网络通过生长或重组而改变的能力。基于这些现有发现，裸盖菇素可能对幻肢疼痛有效，因为它会导致在支持自我形象和疼痛体验的大脑区域形成新的功能性大脑连接和通路。

2021 年 2 月，PHRI 从 Steven & Alexandra Cohen 基金会获得了 130 万美元的赠款，用于资助一项临床试验，研究裸盖菇素治疗幻肢疼痛的治疗潜力。

这项盲法安慰剂对照研究由首席研究员 Halberstadt 和共同研究者 Zeidan、Furnish、Castellanos、Geyer 和家庭医学和公共卫生临床教授 Cassandra Vieten 领导。

研究对象接受裸盖菇素或一定剂量的烟酸（维生素 B3），它模仿裸盖菇素所经历的一些身体感觉，但不会产生致幻的“旅行”。该试验包括临床访问以评估疼痛和心理功能，磁共振脑成像以及在接受过迷幻治疗培训的治疗师的陪伴下进行六到八个小时的裸盖菇素治疗。

“我们的研究将帮助我们了解裸盖菇素如何影响慢性疼痛的体验，从而推荐将其用作阿片类药物的潜在替代品，”Zeidan说。

 

前方的道路

2023 年 7 月，PHRI 更名为迷幻研究中心，这是加州大学圣地亚哥分校医学院新批准的学术中心。

“科学表明，迷幻药有可能治疗各种医学和心理健康疾病，并促进自我超越、同理心和同情心等社会成果，”Vieten说。

在过去的 15 年里，大量证据表明裸盖菇素等经典迷幻药可用于治疗抑郁症、焦虑症、成瘾和其他心理障碍。

根据疾病控制中心的估计，作为阿片类药物治疗疼痛的非成瘾性替代品，迷幻药仅在美国就代表了超过1亿患者的革命性和急需的改善。

“我们计划让我们的中心进行多项临床试验，评估迷幻药如何促进健康和福祉的心理生理机制，”Vieten说，他正在加州大学多个校区领导一个迷幻研究中心联盟的形成，以利用他们的综合资源。

新中心的目标是多功能的。除了进行临床试验外，该中心还旨在为科学家建立严格的培训计划。

中心领导层包括PHRI的原始成员：Mark Geyer博士，主任;Adam Halberstadt，博士，药理学主任; Fadel Zeidan，博士，神经科学主任;Cassandra Vieten，博士，心理学主任;Tim Furnish，医学博士，医疗主任;乔尔·卡斯特拉诺斯（Joel Castellanos），医学博士，副医疗主任;Jon Dean 博士，DMT 研究主任。

毫无疑问， 加州大学圣地亚哥分校处于有利地位，可以引领迷幻研究的下一个时代。

“疼痛是一件非常棘手的事情，”林说，他已经摆脱了幻肢疼痛五年了。“我的经历打开了一扇窗，让我们看到心灵的力量可以做非凡的事情——改变痛苦的观点，有可能重新映射它——如果这可以帮助他人，这一切都是值得的。

 

要支持加州大学圣地亚哥分校的迷幻研究，请访问 giving.ucsd.edu/health-medicine