氯胺酮对抑郁症的影响可能取决于希望

在一次又一次的研究中，精神活性药物氯胺酮为许多患有严重抑郁症的人提供了深刻而快速的缓解。但这些研究有一个关键的缺点：参与者通常可以判断他们是否服用了氯胺酮或安慰剂。即使在盲法试验中，参与者没有被告知他们接受了哪种治疗，氯胺酮的迷幻效果通常也是一种致命的赠品。

在一项新的研究中，斯坦福医学院的研究人员设计了一种巧妙的解决方法，以隐藏1962年首次开发的麻醉剂的迷幻或解离特性。他们招募了40名患有中度至重度抑郁症的参与者，他们也计划进行常规手术，然后在参与者接受手术和全身麻醉时给予一定剂量的氯胺酮或安慰剂。

所有参与试验的研究人员和临床医生也对患者接受的治疗不知情。两周后，治疗方法被揭晓。

研究人员惊讶地发现，两组人都经历了氯胺酮通常看到的抑郁症状的大幅改善。

“看到这个结果，我感到非常惊讶，特别是与一些患者交谈过，他们说’我的生活发生了变化，我以前从未有过这种感觉’，但他们属于安慰剂组，”麻醉学、围手术期和疼痛医学助理教授、该研究的资深作者、10月19日发表在 《自然心理健康》杂志上的该研究的资深作者鲍里斯·海菲茨（Boris Heifets）说。

治疗后仅一天，氯胺酮组和安慰剂组在蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表上的得分 – 抑郁症严重程度的标准衡量标准通常被称为MADRS – 平均下降了一半。在为期两周的随访中，他们的分数大致保持不变。

“从这个角度来看，这使他们从使人衰弱的抑郁水平下降到轻度抑郁症的类别，”Heifets实验室的博士后学者，该研究的主要作者Theresa Lii医学博士说。

这一切意味着什么？

研究人员承认，他们的研究发生了意想不到的转变，提出的问题多于答案。

“现在所有的解释都发生了，”医学博士Alan Schatzberg说，他是精神病学和行为科学的Kenneth T. Norris，Jr.教授，也是该研究的合著者。“这就像在看一幅毕加索的画。”

研究人员确定，手术和全身麻醉不太可能导致改善，因为研究发现，手术后抑郁症通常不会改变;有时，情况会恶化。

研究人员说，一种更可能的解释是，参与者的积极期望可能在氯胺酮的有效性中起关键作用。

在他们的最后一次随访中，参与者被要求猜测他们接受了哪种干预。大约四分之一的人说他们不知道。在那些敢于猜测的人中，超过60%的人猜到了氯胺酮。

他们的猜测与他们的治疗无关 – 确认有效的盲法 – 而是与他们感觉好多了有关。

那些抑郁评分改善更多的人更有可能认为他们接受了氯胺酮，即使他们没有，这意味着对氯胺酮有一些预先存在的积极期望。

积极的期望

称其为期望偏差，称其为安慰剂效应或称其为希望。无论贴上什么标签，治疗中涉及的心理因素都可能是强大的。

“在某些方面，这些都不是什么新鲜事，”Heifets说。“安慰剂可能是医学上最有效、最一致的干预措施，句号。在每一次试验中都可以看到它，我们可能应该更多地关注导致它的因素。

这些因素可能包括如何描述研究;与卫生保健专业人员的互动;而且，在这种情况下，围绕氯胺酮的媒体炒作是不可避免的。

“我们需要设计更聪明的实验，将直接药理作用与服用氯胺酮和其他迷幻药的心理影响区分开来，”Schatzberg说。

不仅仅是安慰剂

结论不应该是氯胺酮“只是一种安慰剂，”Heifets强调说。

“说’这只是安慰剂’真的是对安慰剂的伤害，”他说。“这不是’如果我说的次数足够多，我会感觉好些’，这并不意味着病人没有问题。

事实上，安慰剂效应（换句话说，希望）与氯胺酮的工作原理之间可能存在生理上的共鸣。研究表明，两者都可能部分由大脑的μ-阿片受体介导，该受体处理疼痛。

“绝对有一种生理机制，当你灌输希望时，你的耳朵之间就会发生一些事情，”海菲茨说。

研究结果还表明，迷幻体验可能对氯胺酮的益处并不重要，尽管它可能会鼓励更积极的期望。

“也许使用非致幻迷幻剂类似物，您可以获得同样的好处，而无需前往外太空，”Heifets说。

该研究得到了麻醉学和重症监护神经科学学会、美国国立卫生研究院（3T32DA035165-02S1、UL1TR003142和UL1TR001085）和斯坦福大学医学院研究办公室的资助。