雌激素疗法对阿尔茨海默氏症的影响需要更多研究

根据威尔康奈尔医学院研究人员的一项新分析，应该更彻底地研究中年女性基于雌激素的更年期激素治疗，作为预防阿尔茨海默病的潜在策略，阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式。

研究人员的研究结果于10月23日发表在《衰老神经科学前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）上，他们对六项临床试验和45项观察性研究进行了荟萃分析，其中包括600多万女性，其中女性接受了基于雌激素的治疗。研究结果表明，在中年服用激素治疗更年期症状的女性比没有服用雌激素的女性患痴呆的可能性更小。

然而，与未接受激素治疗的同龄人相比，在65岁及以上服用雌激素的女性最终痴呆诊断的机会并不低。

“这些发现强调了这样一个事实，即我们需要对更年期激素治疗对中年女性的阿尔茨海默氏症预防作用进行更确凿的研究，”研究资深作者Lisa Mosconi说，他是阿尔茨海默氏症预防计划和女性大脑倡议的主任，也是威尔康奈尔医学院神经病学系的副教授。

该研究的第一作者是Matilde Nerattini博士，他是威尔康奈尔医学院神经病学的访问学者。

45至50岁女性患阿尔茨海默病的估计终生风险约为20%，而同龄男性为10%。在65岁时，男女的风险都高出一个百分点。

研究表明，雌激素对大脑具有保护作用，随着更年期雌激素分泌的减少，这种保护的丧失可能部分解释了为什么患有阿尔茨海默病的女性人数超过男性。

但是替代雌激素会降低女性患阿尔茨海默氏症的风险吗？动物模型研究表明确实如此，但这个问题在临床研究中很难最终回答，因为绝经期（通常在50年代初）与二三十年后阿尔茨海默氏症的发病之间存在很大的时间间隔。

“在这么长的时间内进行雌激素治疗的临床试验以寻找预防痴呆的效果实际上是不可行的，”莫斯科尼说。“我们需要更多的临床试验来评估中年激素疗法对阿尔茨海默病生物学指标的影响，我们现在可以使用脑成像和血液等液体来测量。

用于解决这个问题的临床试验招募了老年妇女，通常没有发现雌激素对痴呆的保护作用。但莫斯科尼指出，雌激素替代可能需要更早地开始，在更年期的中年，以便能够预防或延缓阿尔茨海默氏症的过程。

在这项新研究中，她和她的团队汇集了先前51项研究的数据，以比较中年与晚年的雌激素治疗。虽然中年雌激素 – 单独给药 – 与32%的痴呆率降低有关，但晚年雌激素的痴呆率没有显着降低。

纯雌激素治疗通常用于子宫切除术后的女性。然而，在子宫完整的女性中，雌激素通常与黄体酮或黄体酮样激素结合使用，以降低患子宫癌的风险。分析表明，包括这种“孕激素”削弱了中年雌激素的预防作用，将表观风险降低从32%降低到23%，尽管数据再次变化，表明需要进一步研究，莫斯科尼说。

为了产生更确凿的数据，Mosconi和她的团队已经开始在中年女性中进行雌激素治疗的临床试验，看看这是否对阿尔茨海默氏症的一些最早生物标志物有影响。

这项研究得到了美国国立卫生研究院国家老龄化研究所的部分支持;妇女阿尔茨海默氏症运动;以及对阿尔茨海默氏症预防计划的慈善支持。

Jim Schnabel是Weill Cornell Medicine的自由撰稿人。