耶鲁领导的研究解释了为什么许多抗癌药物在临床试验测试中失败

抗癌药物在临床试验中通常表现得不像预期的那样。10月11日发表在 《细胞化学生物学》（Cell Chemical Biology ）杂志上的一项研究探讨了为什么由于基因分析不足，正在开发的药物不太可能起作用。

抗癌药物旨在靶向单个突变蛋白质并且不影响正常组织，失败有两个原因。“它们毒性太大，患者无法安全服用，或者患者可以安全地服用它们，但它们实际上并没有缩小患者的肿瘤，”该研究的资深作者，外科和遗传学助理教授Jason Sheltzer博士说。揭示错误表征药物背后的机制可以揭示其在临床试验中的不良表现。

大多数抗癌药物未能获得美国食品和药物管理局的批准。为了理解为什么Sheltzer实验室的Debanjan Bhattacharjee和Jaweria Bakar研究了一种叫做ralimetinib的p38a抑制剂药物。“当我们在实验室测试这种药物时，我们发现它针对的是不同的途径，”Sheltzer博士说。 由于细胞对雷利替尼的敏感性与EGFR抑制剂的相关性最强，因此没有患者有反应。“如果你看看测试这种药物的癌症类型与已知由EGFR驱动的癌症类型，就没有重叠，”Sheltzer博士说。

“通常研究人员会开发一种药物，他们看到这种药物会杀死癌细胞。这足以激发审判。但是对于它如何杀死癌细胞或为什么杀死癌细胞，还没有遗传学上的了解。如果没有这种遗传理解，你实际上不知道该给哪些癌症患者服用，因为你不知道在患者的肿瘤中寻找什么生物标志物或遗传改变才能给他们这种药物，“Sheltzer博士说。

通常，研究人员会开发一种药物，他们看到这种药物会杀死癌细胞。这足以激发审判。但是对于它如何杀死癌细胞或为什么杀死癌细胞，还没有遗传学上的了解。

杰森·谢尔策博士

科学家需要一种多模式方法来针对疾病的潜在机制。“如果我们更早地对这种药物有这种遗传理解，那么它可能会被给予另一组更有可能做出反应的患者，”Sheltzer博士说。科学家可以使用包括CRISPR、药物基因组学分析和结构评估在内的工具组合来收集证据。

尽管需要进一步的测试，但遗传学优先的方法在抗击癌症方面具有广泛的应用。多学科环境中的遗传分析是提高新疗法成功率的基础。“我对迄今为止在该部门建立的合作以及我希望在未来建立的其他合作感到兴奋。与每天看病和治疗患者的医生合作真是太好了，“Sheltzer博士说。