威尔康奈尔医学院的研究人员称，患有炎症性肠病和食物过敏的人离可能的治疗方法又近了一步。
健康小肠的彩色增强图像，免疫细胞和上皮细胞用绿色和红色标出。
根据研究人员的一项研究，维持肠道健康免疫反应所必需的一种蛋白质——白细胞介素-2 (IL-2)的产生，依赖于被称为固有淋巴细胞(ILCs)的免疫细胞。
“先天淋巴细胞通过白细胞介素-2支持肠道内的调节性T细胞”发表于4月3日的《自然》杂志。这是第一个确定ILCs及其影响因素为治疗与炎症性肠病或食物过敏相关的慢性肠道炎症的潜在新靶点的研究。
“我们已经明白了好一阵子,对于保持健康是很重要的- 2肠道免疫系统,”资深作者Gregory Sonnenberg镇上说,医学微生物学和免疫学副教授胃肠病学和肝脏病学分部的吉尔·罗伯茨研究院的成员在炎症性肠病威尔康奈尔医学。
“当人类或小鼠缺少IL-2时，就会发生剧烈的炎症，”Sonnenberg说，“但制造IL-2的特定细胞以及控制其在肠道内产生的调节通路之前是未知的。”
在一个健康的胃肠道中，有一个由“友好的”肠道细菌组成的生态系统，称为微生物群，它与身体的免疫细胞沟通并协同工作，以保护肠道免受感染和慢性炎症。在食物过敏或炎症性肠病(IBD)中，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，这种生态系统变得不平衡，免疫系统反应过度，导致过度炎症、腹泻、腹痛、食欲下降和体重减轻。
研究的合作者Dr。威尔·康奈尔医学院的肯德尔·史密斯博士说，研究人员对健康老鼠的胃肠道进行了一系列分析。
“我们发现2的生产是需要维持小肠组织健康,但令人惊讶的是- 2的关键细胞来源不是什么以前的研究预测,”主要作者Lei周说,博士后Sonnenberg镇上的实验室。”通过一系列的细胞和分子方法,我们认为健康的小肠中的主导性- 2产生的一种特殊的先天免疫细胞,称为ilc。”
接下来，科学家们对老鼠进行了进一步的研究，以确定促使ILCs产生IL-2的信号。他们发现肠道微生物群向称为巨噬细胞的白细胞发送选择性信息，并刺激它们产生白细胞介素-1 (IL-1)，而白细胞介素-1又会触发ILCs产生IL-2。
然后IL-2支持一种独特的T细胞群，这种T细胞群抑制肠道中的过度免疫反应，被称为调节性T细胞或treg。
Sonnenberg说:“我们的关键发现是ILCs是IL-2的一个重要来源，这填补了这个谜题中缺失的一个重要部分。”“它解释了肠道微生物群如何与免疫系统相互作用，以维持胃肠道中的treg和稳态。”
最后，研究人员研究了威尔康奈尔医学院和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的克罗恩病儿童患者提供的人类小肠组织样本，并将其与没有患病的儿童进行了比较。
“我们能够开展这些研究支持病人和他们的家属,以及一个独特的伙伴关系的吉尔·罗伯茨研究院在IBD和儿童IBD的程序,”说研究的合著者Robbyn Sockolow,威尔康奈尔医学临床儿科教授、胃肠病学和营养主任长老会Komansky儿童医院。
Sockolow说:“我们发现克罗恩病患者的小肠中产生IL-2的ILCs的数量明显减少，这表明这一途径在临床上很重要，并为未来的转化研究铺平了道路。”
Sonnenberg和他的团队计划研究特定的微生物，这些微生物可能会促进克罗恩病患者或食物过敏患者体内IL-2的产生，或者是癌症治疗的副作用导致肠道微生物群衰竭。
支持这项研究是由美国国立卫生研究院,国家过敏症和传染病研究所的黏膜免疫学研究团队,克罗恩氏和结肠炎基金会,塞尔学者计划,美国哮喘基金会学者奖,调查人员传染病的发病机理从Burroughs Wellcome基金奖,韦德F.B.汤普森/癌症研究调查员剪辑研究员格兰特,治疗炎症性肠病,还有罗珊·希尔伯曼基金会。
简·兰吉尔是威尔·康奈尔医学院的自由撰稿人。
新闻旨在传播有益信息，英文原版地址：http://news.cornell.edu/stories/2019/04/researchers-discover-treatment-target-people-ibd