新研究揭示了为什么阿尔茨海默病患者对脑腐蚀的防御能力下降

研究结果为开发新药提供了希望

凯斯西储大学研究人员的一项新研究表明，阿尔茨海默病（AD）的进展可以通过抑制大脑中引起腐蚀的特定蛋白质来减缓。

AD和相关痴呆症的主要致病引发剂是氧化应激，它腐蚀大脑，称为氧化损伤。

凯斯西储大学医学院（Case Western Reserve University School of Medicine）霍华德·T·卡斯纳（Howard T. Karsner）病理学教授、该研究的首席研究员大卫·E·康（David E. Kang）表示，他们首次确定了AD中所谓的“氧化损伤防御”丧失的原因。

一种称为核因子红系2相关因子2（Nrf2）的蛋白质定期激活以响应氧化应激，以保护大脑免受氧化损伤。但在AD患者的大脑中，Nrf2对氧化应激的防御能力下降。这在AD中是如何发生的尚不清楚。

这项研究最近发表在同行评审的 PNAS杂志上，发现一种名为Slingshot Homolog-1或SSH1的蛋白质阻止Nrf2进行其保护性生物活性。

遗传消除SSH1会增加Nrf2活化并减缓氧化损伤的发展以及大脑中有毒斑块和缠结的积累 – 这两者都是AD的危险因素。结果，他们发现，脑细胞之间的常规连接得以维持，脑神经细胞的退化得以避免。

这一发现意义重大，因为大多数临床试验都是在晚期痴呆患者中进行的。这些测试主要侧重于管理和减轻症状，以增强日常功能和生活质量。

“专注于AD早期阶段的临床试验会增加成功的可能性，”Kang说。“在未来五年内，我也认为我们将看到阿尔茨海默病治疗的适度改善，这将有助于减缓AD的进程。

例如，Leqembi（美国食品和药物管理局最近批准的早期AD药物）的临床试验显示出减缓疾病进展的有希望的结果。

Case Western Reserve是研究SSH1抑制剂化合物作为潜在神经保护药物的人之一。

“许多有前途的候选药物肯定正在酝酿中，”康说。

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欲了解更多信息，请联系 [email protected] 的帕蒂·萨莫拉。

本文最初发表于 2023 年 7 月 25 日。