针对所有血癌的免疫治疗策略

一项广泛的新策略可能为用CAR-T细胞疗法治疗几乎所有血癌带来希望，该疗法目前已被批准用于五种血癌亚型。佩雷尔曼医学院的科学家已经在临床前测试中证明了这种方法的潜在功效。

在这项发表在《 科学转化医学》上的研究中，研究人员使用工程化的CAR T细胞靶向CD45 – 几乎所有血细胞（包括几乎所有血癌细胞）上发现的表面标志物。由于CD45也存在于健康的血细胞中，研究小组使用CRISPR碱基编辑开发了一种称为“表位编辑”的方法，以克服抗CD45策略的挑战，否则会导致低血细胞计数，并可能危及生命的副作用。早期的结果代表了表位编辑的概念验证，它涉及改变目标CD45分子的一小块，使CAR-T细胞无法识别它，但它仍然可以在血液免疫系统中正常运作。

“到目前为止，我们还没有工具来创建一种靶向细胞治疗方法，该方法可以适用于所有不同形式的血液和骨髓癌，”高级通讯作者，血液学 – 肿瘤学副教授Saar Gill说。“我们很高兴能够创造一种新的解决方案，可以解决免疫治疗中的一个主要问题，即无法靶向癌细胞和健康细胞上发现的表面标志物。

由于CD45几乎存在于所有血细胞中，并且通常在血癌细胞上高表达，因此消灭所有携带CD45的细胞的治疗方法将使患者没有任何血细胞，包括红细胞，血小板，血浆，甚至是产生新血细胞的基于骨髓的干细胞。

此外，由于T细胞是血细胞并且通常表达CD45，因此靶向CD45的CAR-T细胞在注入患者之前会有效地相互杀死。

该团队在先前工作的基础上克服了这一挑战，使用CRISPR碱基编辑开发了一种称为表位编辑的新策略。这涉及对CAR-T细胞和血液干细胞进行基因修饰，以改变CD45结构或“表位”的一小块，其中CAR-T细胞与CD45分子结合。CD45的改变版本仍然有效，但与正常CD45的差异足以使抗CD45 CAR-T细胞无法识别和攻击它。

“它本质上是一种与CAR-T细胞疗法配对的血液干细胞移植，”主要作者Nils Wellhausen说，他是药理学研究生，也是Gill和June实验室的成员。“这个想法是，当注入工程细胞时，CAR-T细胞会杀死携带正常CD45的癌细胞，但不会杀死彼此或新设计的血液干细胞。这使得工程造血干细胞能够开始制造新的血细胞。

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