来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员正在参与一项多阶段研究，以调查唐氏综合症患者中阿尔茨海默氏症的生物标记。到了中年，几乎所有唐氏综合症患者都表现出阿尔茨海默氏症的症状，医生们没有办法预防或阻止疾病恶化。
更好地了解老年痴呆症是如何在这一人群中发展的，可能会为美国成千上万的唐氏综合症患者的老年痴呆症治疗开辟新的可能性——甚至可能会使其他数百万老年痴呆症患者受益。
该项目由匹兹堡大学领导，美国国家卫生研究院(NIH)预计将在五年内提供总计1.09亿美元的资助。
该奖项是美国国立卫生研究院“包括(了解唐氏综合症的一生共发生情况调查)项目的一部分，该项目旨在调查影响唐氏综合症患者和普通人群的情况，如阿尔茨海默氏病、自闭症、白内障、腹腔疾病、先天性心脏病和糖尿病。美国国立卫生研究院的国家老龄化研究所和尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所也资助了这个项目。
“患有唐氏综合症的成年人患老年痴呆症的风险很高,因为他们独特的生物,通常在40年代末开始,和绝大多数的个人患有唐氏综合症的疾病最终会发展到60年代,”首席研究员本杰明Handen说,精神病学教授皮特。“这对唐氏综合症患者来说是一个重大问题，但我们认为，我们从唐氏综合症患者身上的生物标志物中学到的东西，不仅可以帮助他们，还可以帮助一般人群进行干预。”我们希望这项研究能引导我们进行预防和治疗试验。”
博·m·斯，医学博士，丹尼尔·j·布伦南，医学博士，华盛顿大学神经学教授，放射学教授和生物医学工程教授，是医学院这项研究的现场主任。他领导了一个项目，以绘制唐氏综合症患者阿尔茨海默病发展时大脑中发生的分子变化。在一般人群中，阿尔茨海默氏症在症状出现前的20年或更长的时间里是有明确的发展顺序的。首先，淀粉样蛋白在大脑中形成斑块，然后是tau蛋白的缠结。一些大脑区域开始萎缩，大脑遥远部分之间的通讯网络开始衰退，记忆力丧失和思维混乱等症状出现。
“我领导的这个项目试图将唐氏综合症患者纳入老年痴呆症的研究框架，”Ances说。“淀粉样蛋白什么时候开始积累?”在我们第一次看到tau症状后多久病人的认知能力会有显著的改变?我们认为，唐氏综合症患者的阿尔茨海默氏症可能与一般人群的阿尔茨海默氏症遵循相似的轨迹，但我们不确定。毕竟，这种疾病的根源是不同的。
“在唐氏综合症患者中，老年痴呆症是一种遗传疾病。这是由导致唐氏综合症的同一条染色体重复造成的。在一般人群中，有很多风险因素在起作用，有些是遗传的，有些不是。所以我们需要知道这两种人群的老年痴呆症有什么不同。”
唐氏综合症患者有一个额外的21号染色体拷贝。由于淀粉样蛋白基因位于21号染色体上，多余的基因拷贝促使唐氏综合症患者产生过多的淀粉样蛋白，这些淀粉样蛋白在他们的大脑中堆积，触发了一系列破坏性的分子事件，最终导致阿尔茨海默氏症。但是21号染色体还携带着许多其他基因，其中一些基因可能也会影响阿尔茨海默病的发病时间和发病方式。
Carlos Cruchaga是华盛顿大学的精神病学、遗传学和神经学教授，他领导了一个项目，调查21号染色体上的其他基因是否与唐氏综合症患者的阿尔茨海默病的发展有关。
长期目标是为临床试验奠定基础，以评估针对淀粉样蛋白的药物能否预防或治疗唐氏综合症患者的阿尔茨海默病。有几种这样的实验性药物已准备好在人体上进行测试。
“如果我们在症状出现之前就进行治疗，我们就有最好的机会阻止阿尔茨海默氏症。”“在唐氏综合症患者中，我们知道有一群人淀粉样蛋白过多，如果我们不采取任何措施，他们就会患上老年痴呆症。所以它们是抗淀粉样蛋白疗法的完美候选药物。如果这些药物中的任何一种能成功地降低他们大脑中的淀粉样蛋白，就有希望防止他们患上这种可怕的疾病。”
与此同时，Ances与John N. Constantino，医学博士，Blanche F. Ittleson精神病学和儿科学教授，以及华盛顿大学智力和发育障碍研究中心的副主任合作，成立了一个诊所，为患有唐氏综合症和阿尔茨海默病的人提供护理。该诊所不是由这笔资金资助的，但它提供的临床护理是对这笔资金资助的研究的补充。
“圣路易斯的独特之处在于，我们既有强大的唐氏综合症社区，也有强大的阿尔茨海默病研究社区，”Ances说。“在过去，唐氏综合症患者通常无法活到中年，而且没有多少人意识到，阿尔茨海默病几乎总是会出现，并随着唐氏综合症患者年龄的增长而成为一个问题。”对他们来说，必要的神经和精神支持并不总是可用的。所以我们建立了这个诊所，根据这个人群的需求提供神经和精神护理。”
作为资助的一部分，研究小组将评估和检查范围广泛的数据，从基于血浆的生物标记物到生物体液、遗传因素、神经成像以及日常认知和心理功能。研究参与者将每16个月被见一次，最多4次。
威斯康星大学麦迪逊分校、剑桥大学、哥伦比亚大学、纽约州立发育障碍基础研究所、加州大学欧文分校、肯塔基大学、马萨诸塞州总医院、北德克萨斯大学健康科学中心的研究人员南加州大学的马克和玛丽斯蒂文斯神经成像和信息研究所，阿尔茨海默病治疗研究所;约翰霍普金斯大学也参与了这项计划。
有关这项研究的更多信息，请访问:https://www.nia.nih.gov/health/abc-ds- informationpatients-and-families。
本研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助，授权号为U19AG068054。
华盛顿大学医学院的1500名教职工也是巴尼斯-犹太医学院和圣。路易的儿童医院。该校在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位，在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &)评选的全美十大医学院中名列前茅。世界报道。通过与巴尼斯-犹太医院和圣路易斯儿童医院的关系，医学院与BJC医疗保健联系在一起。
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