批准的处方阿片类药物由美国食品和药物管理局20多年一直在狭义基于评估患者团体的某些安全结果已经很少系统地评估,根据一项新的分析来自约翰霍普金斯彭博公共卫生学院的研究人员。
在他们的研究中,发表在《内科医学年鉴》上发表的研究人员检查临床试验数据由制造商提供FDA批准的所有新阿片类药物应用机构在1997年和2018年之间,发现产品标签用于治疗慢性疼痛,没有试验持续了超过三个月。这些试验往往排除了不能耐受药物的患者，并未能系统地评估一些重要且众所周知的阿片类药物相关不良事件。
“虽然FDA对整个变得比他们更正确的错误的处方阿片类药物的审批流程,我们的研究表明,随着时间的推移,该机构错过重要机遇加强阿片类药物产品的规定,“亚历山大研究高级作者g .迦勒说,彭博学校部门的流行病学教授。
去年，处方和非法阿片类药物导致美国约5万人死亡。目前过量用药的激增是始于20世纪90年代末的危机的一部分，部分原因是处方类阿片类药物的过度使用。这些药物和街头的同类药物一样，打击大脑和身体细胞上的受体，影响各种功能，从情绪和痛觉到呼吸和消化。
处方类阿片类药物不仅有可能使人强烈上瘾，而且还可能诱发耐受性，因此需要更高的剂量才能达到同样的止痛效果60312，而这种剂量的增加可能会导致呼吸反射的致命抑制。
在他们的研究中，研究人员考察了FDA的审批过程，特别是1997年至2018年批准的新药申请的安全性和有效性数据的质量。该研究涵盖了48例成功的阿片类止痛药应用，其中603129例用于急性疼痛，39例用于慢性疼痛。
一个关键的发现是，根据新的临床试验(21
2中的6031217)，超过五分之四的阿片类药物被批准用于治疗慢性疼痛，这些阿片类药物是根据一项“随机停药的丰富登记”设计建立的。在这类试验中，由于恶心或便秘等常见的阿片类药物副作用而不能耐受药物的患者在进行全面治疗和分析之前就会退出研究。Alexander和他的同事们确定，在采用这种设计的关键试验中，37.2%的首次登记患者样本以这种方式被排除在外。
“这种设计基本上是为了找到一种安全有效的药物，因为它首先排除了一大批药物不安全或无效的人群，”Alexander说。
另一项发现是，考虑到阿片类药物可能产生的副作用，治疗慢性疼痛的试验时间相对较短，规模也较小。用于批准用于治疗慢性疼痛的阿片类药物的28个临床试验中，平均每位患者只有299人，而且没有一个试验持续时间超过84天。
第三个发现是对安全问题的监测，包括潜在的非医疗用途和耐药性的发展，过于依赖患者的自发报告。
48种新药中，只有一种是基于一种新的止痛药分子60312，也就是化学家们所称的“新分子实体”it
2，其余的代表了新的剂量、给药方法，或者是由吗啡、羟吗啡酮和芬太尼等已获批准的阿片类药物组合而成。然而，当研究人员检查这些现有化合物的最初应用时，他们发现用于评估其安全性和有效性的临床试验存在类似的缺陷。
亚历山大和他的同事在他们的论文中建议FDA，利用法律上相对广泛的自由裁量权，不应该再依赖那些“随机退出强化注册”设计的关键试验。作者认为，FDA还应该要求关键试验包括更全面、更系统地评估这些产品的耐受性以及它们产生的潜在副作用。
展望未来，研究人员建议FDA提高其药品申请监管审查的严密性、透明度和一致性，通过对制造商在未来试验设计方面提出更明确的要求，如人群、治疗时间以及需要评估的关键安全性和有效性结果。
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标签止痛，阿片类药物
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