抗体的快速发展可能产生黄热病的治疗方法

黄热病是南美洲和撒哈拉以南非洲地区常见的出血性疾病，每年约有20万人感染，估计造成3万人死亡。虽然已经有了黄热病疫苗，但由于有副作用的风险，不能给一些人接种，而且目前还没有批准的治疗黄热病的药物。

由麻省理工学院教授Ram Sasisekharan领导的一个国际研究小组现在已经开发出了一种可能的黄热病治疗方法。他们的药物是一种针对该病毒的工程单克隆抗体，在新加坡的早期临床试验中取得了成功。

这类抗体有望用于治疗多种传染病，但通常需要几年时间来开发和测试。麻省理工大学领导的研究人员证明，他们可以在七个月内设计、生产并开始他们的抗体药物的临床试验。

Alfred H. Caspary生物工程和卫生科学与技术教授Sasisekharan说，他们的方法通过并行执行药物开发所需的许多步骤来缩短时间，也可以应用于开发新冠病毒的治疗方法。他还说，使用这种方法开发的一种潜在的covid19抗体治疗方法仅花了4个月的时间，在一期临床试验中在健康志愿者中没有出现不良事件，预计将于8月初在新加坡启动三期临床试验。

Sasisekharan说:“传统药物开发过程是线性的，需要很多年的时间。”“如果你想快速地将药物送到人体，你不能线性地做，因为在人体上进行测试的最佳情况是一年到18个月。如果你需要在6个月或更短的时间内研发出一种药物，那么很多事情需要同时进行。”

Jenny Low是新加坡总医院传染病方面的高级顾问，她是这项研究的主要作者，该研究发表在今天的《新英格兰医学杂志》上。来自新加坡-麻省理工学院研究和技术联盟(SMART)、杜克-新加坡国立大学医学院和Tysana Pte生物技术公司的研究人员也对这项研究做出了贡献。

加快进程

几种类型的单克隆抗体已被批准用于治疗多种癌症。这些工程抗体通过与癌细胞上发现的蛋白质结合，帮助刺激病人的免疫系统攻击肿瘤。

许多研究人员也在研究治疗传染病的单克隆抗体。近年来，科学家开发了一种针对埃博拉病毒的三种单克隆抗体的实验性混合物，这种抗体在刚果民主共和国的临床试验中取得了一些成功。

2015年寨卡病毒爆发后，Sasisekharan开始致力于应对新发传染病的“快速反应”。2016年，新加坡经历了寨卡病毒的小规模爆发。新加坡是智能抗菌素耐药性研究小组(SMART antimicrobial resistance research group)的所在地，Sasisekharan是该小组的首席研究员。

Sasisekharan实验室的抗体设计过程使用计算方法针对病毒上功能重要且进化稳定的区域。构建块从数据库中所有已知的抗体元素被选择基于几个标准，包括他们的功能重要性，以建立候选抗体评估。对这些候选抗体进行测试将提供有价值的反馈，设计循环将继续进行，直到确定出能够完全中和目标病毒的优化抗体为止。

该小组还探索了新的方法，通过并行执行许多必要步骤，利用分析技术解决与药物安全、生产和临床研究设计相关的监管风险，从而缩短时间。

利用这种方法，研究人员在9个月内开发出了一种治疗寨卡病毒的候选方法。2018年3月，他们进行了1a期临床试验，以测试药物的安全性，但当他们准备测试药物在患者身上的有效性时，疫情已经结束。然而，研究小组希望最终能在这种疾病仍然存在的地区进行测试。

Sasisekharan和他的同事们随后决定看看他们是否能用同样的方法开发出一种可能的黄热病治疗方法。黄热病是一种由蚊子传播的疾病，通常季节性地出现在南美洲和非洲的热带和亚热带地区。2018年1月，巴西爆发了一次特别严重的疫情，并持续了几个月。

麻省理工学院/SMART团队于2018年3月开始研发一种黄热病抗体治疗方法，希望能准备好应对一场疫情，以便在2018年末或2019年初预计另一场疫情爆发时为潜在患者提供这种治疗。他们基于与病毒包膜结合并中和导致黄热病的病毒的能力，确定了有希望的候选抗体。

研究人员将候选抗体范围缩小到一种名为TY014的抗体。然后，他们开发了生产方法，制造出小而均匀的批次，以便并行进行必要的测试阶段。这些测试包括研究药物在人体细胞中的有效性，确定最有效的剂量，测试潜在毒性，以及分析药物在动物模型中的作用。一旦有结果表明这种治疗是安全的，他们就在2018年12月开始了临床试验。

“业内的思维模式是，这就像一场接力赛。你只有跑完前一圈，才能开始下一圈。“在我们的情况下，我们会尽快让每个人跑起来。”

临床试验

TY014同时进行了临床试验，以通过在健康人类志愿者中增加剂量来解决安全性问题。一旦适当的剂量被认为是安全的，研究人员就开始了1b期试验，在试验中，他们测量了抗体清除病毒的能力。尽管1b试验已经开始，1a试验仍在继续，直到确定了人体的最大安全剂量。

因为已经有了针对黄热病的疫苗，研究人员可以进行一种称为挑战试验的临床试验。他们首先给志愿者接种疫苗，然后24小时后，他们给他们试验性抗体药物或安慰剂。两天之后，他们测量了这种药物是否清除了组成疫苗的被削弱的病毒。

研究人员发现，经过治疗后，该病毒在接受抗体的人的血液样本中检测不到。与接种疫苗但未接受抗体治疗的人相比，这种治疗也减少了接种疫苗后的炎症。1b期试验于2019年7月完成，研究人员现在希望在感染该病的患者身上进行二期临床试验。

该研究由泰萨纳私人有限公司(Tysana Pte)资助，泰萨纳目前也在进行Covid-19治疗的临床试验，该治疗是与新加坡政府机构(包括国防部、卫生部和经济发展委员会)共同开发的。