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在丹·巴鲁奇的实验室里,许多研究人员自1月初以来就没有休息过一天,几乎所有人都在每周工作近7天,以开发一种疫苗,帮助结束冠状病毒大流行。

“每个人都希望尽其所能为这场全球危机做出贡献,”贝斯以色列女迪肯斯医学中心病毒学和疫苗研究中心主任、哈佛医学院医学教授巴鲁奇说。

这个团队希望他们的工作是值得的。我们有理由保持乐观。

该实验室与Janssen Pharmaceutical Cos.合作开发了一种疫苗。该公司是强生公司的制药部门。约翰逊。作为美国政府和强生公司宣布的10亿美元合作协议的一部分,该公司计划于今年秋天开始临床试验。3月30日。

而巴鲁奇团队的推动远不是唯一的。根据加州独立经济智库米尔肯研究所(Milken Institute)的数据,目前全球有40多个这样的项目正在开发中。方法多种多样,但都涉及到训练身体的免疫系统来识别和记忆病毒,并产生抗体来对抗这种疾病。

哈佛大学的大部分工作还处于早期阶段,包括一些不同的疫苗方法。Barouch在Beth Israel的实验室是迄今为止第一个进行临床试验的实验室。

“我们希望尽可能快地采取行动,因为我们认为世界需要一种疫苗,”Barouch说。他是哈佛大学马萨诸塞州病原体准备协会疫苗工作组的负责人之一,也是麻省理工学院拉根研究所和哈佛大学的指导委员会成员。

剑桥生物技术中心(Cambridge biotech Moderna)的一个项目利用这种病毒的遗传密码来触发免疫反应。它于3月16日在西雅图开始临床试验,仅用63天就完成了生产。安德里亚·卡尔菲(Andrea Carfi)是Moderna的研究主管,与巴鲁奇共同领导着该协会的疫苗工作组。

在中国科学家公布了冠状病毒的基因序列后,Barouch的实验室立即开始研究两种疫苗。从那以后就一直很疯狂。

在第一个周末,研究小组很快确定了蛋白质突刺是疫苗的目标区域——冠状病毒的名字来源于它表面的冠状突刺。到1月13日(周一),他们设计出了疫苗结构,并创造出了合成病毒基因。月底,实验室开始使用公司的一种方法与詹森合作。它的基本原理是,将一种能导致普通感冒的腺病毒(其表面覆盖有冠状病毒抗原)输送到细胞内,刺激免疫系统产生抗体。到2月6日,该小组开始在动物身上测试疫苗。

Barouch的实验室之所以能够如此迅速地研究这种方法,是因为它在过去15年里一直在研究艾滋病病毒,最近又在研究寨卡病毒疫苗,使用的是同样的方法。该医院过去曾与詹森合作开发疫苗。

2月中旬,该实验室开始与中国疾病预防控制中心就其其他疫苗战略进行合作。那个是基于dna的。与RNA疫苗一样,它利用病毒的遗传物质来生产一种模仿它的疫苗,帮助身体识别它,并产生抗体来对抗和中和它。

在波士顿儿童医院的精准疫苗项目(PVP)中,哈佛医学院的儿科教授Ofer Levy和其他研究人员——包括哈佛医学院儿科讲师David Dowling——正致力于开发针对年龄的疫苗。

“大多数疫苗开发在临床前阶段忽视了物种特异性或援助特异性,”Levy说。“我们正在彻底改变这个过程。我们说的是谁最容易感染冠状病毒?这是老人。我们采集老年人的白血球和捐献的血液,在体外测试它们,用一种叫做佐剂的不同小分子刺激它们(佐剂被添加到疫苗中以增强接受者的免疫反应),然后找出对老年人最有效的佐剂。”

该组织还希望研制出一种针对婴儿的疫苗。利维说:“婴儿可能会受到感染,产生不良后果,但他们也可能把感染传染给他人。”

他们的工作得到了国家过敏和传染病研究所的支持。

在马哈茂德·纳斯尔(Mahmoud Nasr)和格哈德·瓦格纳(Gerhard Wagner)的实验室里,研究人员刚刚开始研究所谓的亚基疫苗。美国布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)肾脏科和医学部的首席研究员纳斯尔(Nasr)说,在这些疫苗中,科学家只使用来自病毒的基本抗原。

Wagner和Nasr希望创造一种疫苗,将几份冠状病毒突刺蛋白拷贝置于大的磷脂纳米圆盘中,通过模仿病毒的大量突刺及其在膜中的位置,可以引发强烈的抗体反应。已经证明,在膜环境中提供大量抗原比使用非膜结合蛋白产生更强的反应。这种方法可能需要佐剂和多剂量才能引起足够强的免疫反应,从而提供长期免疫。

在哈佛大学的威斯生物工程研究所,研究人员希望创造出一种生物活性材料,能够激发对冠状病毒的更强免疫反应。他们希望这种疫苗既能杀死感染者体内的病毒,又能帮助未感染者产生更持久的免疫力,而不需要额外的刺激。由Wyss核心成员、哈佛大学工程与应用科学学院(Harvard John E. Paulson School of Engineering and Applied Sciences)生物工程教授罗伯特·p·品卡斯(Robert P. Pinkas)家族教授戴维·穆尼(David Mooney)领导的研究小组此前曾研制出癌症疫苗,促使免疫系统攻击和摧毁癌细胞。Wyss的其他工作重点是诊断和治疗。

在相关的努力,HMS Blavatnik学院和布里格姆的研究人员希望利用一个抗体的工具称为VirScan——他们适应识别的新型冠状病毒抗体在人的血液——帮助科学家致力于识别哪些病毒疫苗的抗体免疫系统最佳响应和不影响病毒。

“(VirScan)可以帮助你遵循一种疫苗,看看它如何使抗体和什么样的抗体,”斯蒂芬·埃里奇那本怀特说,孟德尔的遗传学和医学教授HMS和布里格姆和妇女,在2015年开发的工具有两个博士学位候选人在他的实验室里,“很多的抗体是无用的。它们不会对病毒做任何事,也不会伤害病毒,也不会帮助它。他们只是中性的。它们的存在。有时他们甚至使病毒更容易进入特定的细胞类型…的想法是,你会尝试删除它们从疫苗,因为他们与中和抗体的疫苗一样他们会与实际病毒。”

虽然他希望这一努力能够成功,但埃利奇的主要关注点是使用VirScan作为感染后的工具,研究疫情的真实程度、致命性和流行病学,并了解病毒如何影响免疫系统。

对于Barouch来说,接种多种与冠状病毒相关的疫苗是至关重要的,因为没有一个小组拥有所有的专业知识,每种疫苗都有优缺点。

“我们还不知道哪种疫苗最终会是最安全、最有效、最可部署的,”Barouch说。“最终,如果我们有两种或两种以上的疫苗可以用于COVID-19,那将是一件好事,因为每种疫苗都是不同的。例如,有些疫苗可能对老年人非常有效;有些人可能不是。有些可能更容易大规模生产;有些人可能不是。有些可能是单剂量方案,有些可能是多剂量方案。每一种疫苗都有自己独特的特点。”

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新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.harvard.edu/gazette/story/2020/04/harvards-coronavirus-vaccine-efforts/