工程杀伤T细胞可以提供对癌症的长期免疫

他们被称为“特种部队”免疫系统:不变的自然杀伤T细胞。虽然它们在体内相对较少，但它们比许多其他免疫细胞更强大。

在小鼠实验中，加州大学洛杉矶分校的研究人员已经证明他们可以利用iNKT细胞的力量攻击肿瘤细胞并治疗癌症。发表在《细胞干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上的新方法抑制了移植到动物体内的多种人类肿瘤的生长。,

“真正令人兴奋的是，我们可以只进行一次这种治疗，它增加了iNKT细胞的数量，使之达到可以终生对抗癌症的水平，”加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心Eli and Edythe Broad Center of再生医学和干细胞研究中心成员、该研究的资深作者杨莉莉说。

科学家们推测，iNKT细胞可能是一种对抗癌症的有用武器，因为已经证明，它们能够同时针对多种癌症与大多数免疫细胞不同的是，大多数免疫细胞一次只能识别和攻击一种特定类型的癌细胞。但是大多数人的iNKT细胞数量很少;在大多数情况下，只有不到0.1%的血细胞是iNKT细胞。

尽管如此，杨和她的同事们知道，之前的临床研究已经表明，天然水平较高的iNKT细胞的癌症患者通常比细胞水平较低的患者活得更长。

“它们是非常强大的细胞，但它们在人体血液中自然存在的数量非常少，通常无法产生治疗效果，”杨说，他也是加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学助理教授，也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的成员。::

researchers’他们的目标是创造一种疗法，永久性地提高人体自然产生更多iNKT细胞的能力。他们从造血干细胞开始在骨髓中发现的细胞可以自我复制，可以变成所有类型的血液和免疫细胞，包括iNKT细胞。研究人员对干细胞进行了基因工程改造，使它们按照程序发育成iNKT细胞。

他们在同时患有人类骨髓和人类癌症的小鼠身上测试了这种被称为造血干细胞工程固定自然杀伤T细胞(HSC-iNKT细胞)的细胞多发性骨髓瘤(血癌)或黑色素瘤(实体瘤)-研究了老鼠的免疫系统，癌症和HSC-iNKT细胞融入骨髓后发生了什么。

他们发现干细胞正常分化为iNKT细胞，并继续为其他动物的细胞产生iNKT细胞。生命，一般是一年左右。

“这种方法的一个优点是，它是一次性的细胞治疗，可以为患者提供终生的iNKT细胞供应，”杨说只

虽然没有接受工程干细胞移植的小鼠体内的iNKT细胞水平几乎无法检测，但在接受工程干细胞移植的小鼠体内，iNKT细胞在免疫系统中所占比例高达60%。T细胞总数。此外，研究人员发现，他们可以通过改造原始造血干细胞来控制这些数字。

最后，研究小组发现，在多发性骨髓瘤和黑色素瘤中，HSC-iNKT细胞都能有效抑制肿瘤生长。

这项研究的共同第一作者是加州大学洛杉矶分校的项目科学家朱雅妮(Yanni Zhu)和加州大学洛杉矶分校的博士生德雷克·史密斯(Drake Smith)。

需要做更多的工作来确定HSC-iNKT细胞如何可能对治疗人类癌症有用，以及增加HSC-iNKT细胞的数量是否会导致长期的副作用。但杨表示，从癌症患者或合适的供体中收集的造血干细胞可以在实验室中用于改造HSC-iNKT细胞。骨髓已经被公认为许多血癌的治疗方法。

资助这项研究是由美国国立卫生研究院,加州再生医学研究所关注的基础上,阻止癌症基金会a 加州大学洛杉矶分校广泛的干细胞研究中心玫瑰山基金会创新者格兰特和center’培训计划,支持的雪利酒,戴夫和希拉黄金的基础。