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Deadly protein duo reveals new drug targets for viral diseases

这听起来就像科幻电影中的情节:两个不同而危险的怪物合并成一个比任何对手都更强大和致命的混合体。

然而,微生物学和免疫学副教授赫克托尔·阿吉拉-卡雷诺(Hector aguilar – calno)领导的一个研究小组在7月31日出版的《病毒学杂志》(Journal of Virology)上发表的一项研究中,发现了一对病毒可能存在类似的情况。

封面艺术(画布上的亚克力)由阿曼多帕切科(Armando Pacheco)创作,刊登在最新一期的《病毒学杂志》(Journal of Virology)上。果蝠是病毒的天然宿主。

他们的论文——刊登在7月份的杂志封面上——详细描述了两种高致命性病毒(尼帕病毒和亨德拉病毒)在结合破坏细胞的蛋白质时,具有更大的致病潜力。

阿吉拉-卡雷诺说:“这两种病毒可以在同一宿主体内同时感染,但是我们不知道如果它们的蛋白质结合在一起会发生什么。”“我们发现,他们不仅可以一起工作,甚至可以比单独工作做得更好。”

阿吉拉-卡雷诺研究小组的成员是尼帕病毒和亨德拉病毒如何附着和融合宿主细胞的专家。病毒的自然宿主是果蝠;阿吉拉-卡雷诺的丈夫阿曼多帕切科(Armando Pacheco)为杂志封面选择了一幅插图,捕捉到了这种关系。帕切科是康奈尔大学生物技术研究所(Cornell Institute of Biotechnology)的工作人员。

研究人员的重点是病毒融合蛋白(或F蛋白)和附着蛋白(G蛋白)。在之前的研究中,研究小组揭示了这两种蛋白质是如何通过物理作用使病毒感染的:一种G蛋白附着在细胞上;然后G触发F上下翻转,触发细胞和病毒膜之间的融合——感染的第一个时刻。

阿吉拉-卡雷诺知道G和F之间的这种“舞蹈”是病毒感染的关键步骤,但他很好奇,如果蛋白质找到新的伴侣,这种舞蹈会发生什么变化。由于尼帕病毒和亨德拉病毒都有可能同时感染果蝠,因此在野外很可能会发生蛋白质伴侣转换。

他和他的团队利用人类细胞的基因方法,在实验室里测试了不同的Nipah-Hendra蛋白组合。在一些配对中,两人紧紧地拥抱在一起,就像探戈一样。但是有一种杂交病毒——亨德拉F和尼帕G——表现得像Lindy Hoppers,允许F蛋白执行“天线”,增强病毒和细胞之间的融合。

阿吉拉-卡雷诺说:“这种蛋白质组合具有更松散的相互作用。这种松动实际上对应着更强的融合能力,因此也就意味着更强的“致病能力”。

这种混合蛋白能量偶具有有趣的含义。

阿吉拉-卡雷诺说:“我发现这很有趣——相互作用的紧密性对这两种蛋白质非常重要。”“如果它们太紧,就不能正确地协调进入细胞。现在我们知道了这一点,我们可以利用它来阻止病毒细胞融合。”

阿吉拉-卡雷诺说,这种治疗方法可以用来提高疫苗的效力,或者作为疫苗的替代品。他的实验室正在研究动物模型的疫苗方法,以及这项新发现提供的治疗方法。

阿吉拉-卡雷诺的实验室还在进行相关的研究,这些研究可能会导致无疫苗疗法或改进疫苗,以治疗包膜病毒,其中包括传染性疾病,如人类免疫缺陷病毒(HIV)和流感。包膜病毒被包裹在由受感染细胞的质膜组成的外膜中,质膜可以保护病毒并帮助病毒感染其他细胞。

阿吉拉-卡雷诺说:“我们的工作可能导致药物的出现,使流感疫苗等发明具有更广泛的保护和更大的功效。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和美国国防高级研究计划局(Defense Advanced Research Projects Agency)的资助。

劳伦·卡胡恩·罗伯茨(Lauren Cahoon Roberts)是兽医学院(College of Veterinary Medicine)传播部副主任。

康奈尔纪事报
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