范德比尔特大学的研究人员发现了一种启动胰岛β细胞炎症(2型糖尿病的标志)的独特途径，这使他们离开发靶向治疗方法更近了一步，这种疾病影响着十分之一的美国人。
文章“ripk3介导的炎症是一种保守的β细胞对内质网应激的反应”发表在12月18日的《科学进展》杂志上。
2型糖尿病是由于胰腺中的胰岛β细胞不能产生足够数量的胰岛素——维持体内正常血糖水平的激素。在它们完全衰竭之前，胰岛细胞会变得紧张和发炎。摘要胰岛炎症是一种众所周知的现象，其发病机制一直是分子生理学和生物物理学副教授陈文彪的研究重点。
Chen的实验室发现了一种蛋白受体相互作用的蛋白激酶3，它介导胰岛炎症和随之而来的β细胞衰竭和死亡。为了更好地了解2型糖尿病的发病机制，研究人员开发了一种容易患上这种疾病的斑马鱼。在斑马鱼的模型中，研究人员发现，暴饮暴食会导致最初的胰岛β细胞增加，但到第四天，三分之一的β细胞死亡，斑马鱼患上糖尿病。
“在筛选了多种β细胞保护药物的化学物质后，我们专注于一种抑制RIPK3的药物。虽然这种蛋白质最出名的是导致细胞死亡，但我们惊讶地发现，它在胰岛β细胞中的功能是导致炎症，”Chen说。他们发现，通过过量进食，RIPK3在β细胞中被激活，同时也发现了在人类β细胞中发生类似反应的证据。
“众所周知，胰岛炎症是2型糖尿病发病机制中的关键因素，现在我们已经发现了引发炎症的机制之一，”Chen说。
RIPK3存在于全身许多组织和器官中，在一些组织中，似乎产生抗炎反应。通过深入了解RIPK3如何在β细胞中发挥作用，研究人员可以开发专门针对胰岛细胞的药物，而不会损害RIPK3在其他地方的好处。Chen还打算在其他常用模型上测试他们发现的抑制剂药物是否会减缓糖尿病的发展。
该研究由美国国立卫生研究院、青少年糖尿病研究基金会和退伍军人事务部资助。
新闻旨在传播有益信息，英文原版地址：https://news.vanderbilt.edu/2021/01/12/early-research-shows-promise-for-therapeutics-that-delay-type-2-diabetes/