电子健康记录揭示烟草使用障碍的遗传学

烟草使用的官方标准包括与烟草使用相关的各种行为，例如使用比预期更多的烟草或尽管产生负面后果仍继续使用烟草。有一些已知的基因与尼古丁消费有关，但这些基因并不能告诉研究人员尼古丁的使用如何发展为烟草使用障碍。

“一小部分人能够偶尔吸烟而不会上瘾，”Sanchez-Roige说。“我们想从遗传学的角度来理解为什么偶尔使用烟草会成为某些人的慢性滥用。

研究人员利用了来自美国几个卫生系统的大量电子健康数据，这些数据是由PsycheMERGE网络实现的，PsycheMERGE网络是一个国际研究人员联盟，旨在综合医疗记录和基因组学数据，以更好地了解和治疗神经精神疾病。Sanchez-Roige 领导 PsycheMERGE 内的物质使用障碍工作组。

在目前的研究中，她的团队使用了一种称为全基因组关联的方法，该方法允许研究人员扫描整个基因组，并寻找与某些性状，行为或疾病相关的基因变异。这是科学家用来寻找与吸烟相关的基因的一种方法，但这是这种方法首次能够揭示与烟草使用障碍相关的基因。

在对898,680人的研究中，他们发现了461个烟草使用障碍的候选风险基因，主要在大脑中表达。这些基因与无数其他精神和医疗状况有关，例如艾滋病毒感染、心脏病和慢性疼痛。此外，研究人员能够验证与吸烟行为相关的基因的已知发现，这有助于验证他们的方法。

除了让我们更全面地了解烟草使用障碍外，研究人员还能够利用他们的结果来识别数百种可以帮助医生治疗这种疾病的潜在候选药物。然而，在实验室和临床中评估这些药物需要更多的研究。

与此同时，该研究还支持了遗传学研究领域的一个日益增长的想法：电子健康记录是一个未被充分利用的信息宝库。

“医疗记录中隐藏着大量的信息，作为常规临床护理的一部分，我们每天都会积累更多的信息，”Sanchez-Roige说。“由于组织和分析电子健康记录数据非常困难，它们也是一种相对未开发的资源。这项研究是利用这种不断扩大的信息来源来解决复杂医学问题的日益增长的运动的一部分。

该研究的合著者包括：退伍军人事务部医疗中心下士 Michael J. Crescenz 的 Sylvanus Toikumo、Henry R. Kranzler 和 Rachel L. Kember、Mariela V. Jennings、Benjamin K. Pham、Sevim B Bianchi、John J. Meredith、Heng Xu、Shreya R. Pakala、Brittany S. Leger 和 Abraham A. Palmer 在加州大学圣地亚哥分校，Hyunjoon Lee、Travis T Mallard 和 Jordan W Smoller 在马萨诸塞州总医院， 巴塞罗那自治大学的 Laura Vilar-Ribó、华盛顿大学医学院的 Alexander S. Hatoum 和 Emma C. Johnson、Mayo Clinic 的 Vanessa Pazdernik、Greg D. Jenkins、Anthony Batzler、Richard Pendegraft、Joanna M. Biernacka 和 Brandon J. Coombes、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的 Zeal Jinwala、范德比尔特大学医学中心的 Maria Niarchou、 伊巴丹大学的Michael Ehinmowo，宾夕法尼亚大学医学生物银行，百万退伍军人计划，PsycheMERGE物质使用障碍工作组，耶鲁大学医学院的Hang 周，Joel Gelernter和Ke Xu，RTI国际的Dana B. Hancock，范德比尔特大学的Nancy J. Cox和Lea K. Davis以及耶鲁大学公共卫生大学的Amy C. Justice。

这项研究部分由加州烟草相关疾病研究计划（T29KT0526和T32IR5226资助）和国家药物滥用研究所（DP1DA054394资助）资助。

披露：在这项研究完成时，亚伯拉罕·帕尔默（Abraham A. Palmer）是Vivid Genomics的科学顾问委员会成员，他因此获得了股票期权。