感染艾滋病毒的儿童在暂停治疗后超过一年的缓解期

根据今天（3月6日）在丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上发表的新发现，四名在子宫内感染艾滋病毒的儿童在一年多的时间里一直没有检测到艾滋病毒。

这项研究是正在进行的多国研究的一部分，部分由西北大学范伯格医学院和芝加哥安罗伯特H.卢里儿童医院的斯坦利·曼恩儿童研究所的科学家领导。

当儿童在子宫内、分娩期间或通过母乳感染艾滋病毒时，他们必须终生接受抗逆转录病毒治疗（ART）以控制病毒的复制能力，从而防止危及生命的并发症。抗逆转录病毒药物 – 以液体形式为儿童服用 – 对家庭来说是一个巨大的负担，因为它们具有腐臭的味道（通常被称为“讨厌的药物”），需要经常服用，严格的时间表来防止病毒，价格昂贵，并且可能产生许多令人不快的副作用。

“摆脱对日常ART的依赖来控制HIV将极大地改善这些儿童的生活质量，” 研究方案主席Ellen Chadwick博士说，他是Feinberg儿科传染病教授，也是Lurie Children’s儿科，青少年和孕产妇HIV感染部门的前主任。

研究中的儿童在出生后48小时内开始接受抗逆转录病毒治疗，并密切监测药物安全性和HIV病毒抑制。到五岁时，那些被认为有资格暂停抗逆转录病毒治疗同时受到健康和安全密切监测的人，停止了抗逆转录病毒治疗，看看他们是否能达到艾滋病毒缓解（至少48周没有检测到的病毒）。

查德威克说，这是美国和全球范围内首次进行此类研究。

分解调查结果

在最初参加该研究的 54 名儿童中——其中大多数是国际儿童——有 6 名儿童被认为有资格接受 ART 中断。在这六名儿童中，艾滋病毒在48周内完全未被发现，在4名儿童中保持更长时间;其中，三名儿童仍在接受缓解期，分别为48周、52周和64周。第四个孩子在HIV反弹到可检测的水平之前经历了80周的缓解。

“这种缓解比我们预期的要长得多，”查德威克说。“如果他们反弹，我们并不感到惊讶或沮丧，因为这是停药时通常会发生的事情。如果我们能将病毒控制到如此低的水平，以至于我们可能能够使用一些更新的创新  疗法来防止它们每天需要药物治疗，那么我们就可以通过长期病毒学控制为它们的成功做好准备。

在两名没有缓解的儿童中，他们的HIV分别在ART中断后三周和八周内被检测到。这两名儿童在8周和80周时再次感染艾滋病毒，他们经历了轻度急性逆转录病毒综合征（ARS），症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。一名儿童的白细胞（一种免疫细胞）在很短的时间内明显偏低。ARS 和白血球缺乏症均在重新开始 ART 之前或之后不久消退。经历病毒反弹的三名儿童在重新开始抗逆转录病毒治疗后的6周、8周和20周内将HIV抑制恢复到未被发现的水平。

以前的研究和下一步

先前的研究发现，非常早期的抗逆转录病毒治疗可能会限制HIV在婴儿中建立休眠病毒库的能力。在美国，HIV传播风险高的人所生的婴儿通常在出生后的最初几个小时内接受ART方案中的三种药物。

“非常早期的治疗也依赖于出生时的检测，这并不是普遍的做法，”Feinberg的协议联合主席兼儿科传染病教授Jennifer Jao博士说。“我们在新生儿中这样做的想法非常新颖。它采取了这种让ART如此早地进入婴儿的想法，我们可以尝试将病毒击落到如此低的水平，并实现几乎为零的储存库。

这些发现建立在 Chadwick 和 Jao 于 2023 年 12 月发表在《柳叶刀 HIV》上的研究的早期阶段的基础上，该研究发现，在出生后 48 小时内开始抗逆转录病毒治疗的儿童在 2 岁时表现出生物标志物，使他们可能有资格进行无药物缓解测试。

虽然科学家们不知道缓解的原因，但他们有假设。 

查德威克说：“我们不知道为什么他们做得这么好，但我们认为这是因为我们将水库减少到如此低的水平，以至于病毒不会像在拥有更大、更成熟的水库的人身上那样重新出现。

这项研究的下一步包括更早（2岁时）中断ART治疗，使用耐受性更好和活性更高的药物，并增加一个包含广泛中和抗体的研究部门，这将作为对抗病毒的额外斗争。