氯胺酮如何快速和缓慢地起作用

需要新的抑郁症治疗方法，这些治疗方法起效迅速，并具有持续的效果。氯胺酮可以做到这一点，但毒副作用限制了其长期使用。科学家们还不明白氯胺酮是如何做到这两点的，这阻碍了药物的开发。

西北医学的一项新研究使这一目标更近了一步。这项工作确定了使氯胺酮能够快速起作用并具有长期影响的机制。短期和长期影响都涉及新生儿神经元。然而，短期影响取决于服用药物时已经出生的新神经元的活动，而长期影响是由于药物产生的新生神经元数量增加。

“这项研究令人兴奋，因为它为开发无毒疗法奠定了基础，这些疗法在几个小时内发挥抗抑郁作用，如氯胺酮，但也具有治疗抑郁症所需的长期持续作用，”资深研究作者John Kessler博士说，西北大学范伯格医学院神经病学教授。“这对该领域来说是一个巨大的进步。

该研究于2月27日发表在《细胞与分子生命科学》（Cellular and Molecular Life Sciences）杂志上。

氯胺酮与大多数抗抑郁药不同，因为它在数小时内产生抗抑郁作用，而不是像大多数其他药物那样数周。这对患者非常有帮助，有可能在短期内降低他们的死亡和自杀风险。但这种药物的毒副作用限制了其长期使用。

该研究的通讯作者Radhika Rawat博士是Kessler实验室的前研究员，也是Feinberg的三年级医学生，他之前发现氯胺酮产生快速抗抑郁作用的能力是刺激新生神经元活动的结果，因此它们可以更快地向大脑的其他部分发送更多信息。

在拉瓦特的新研究中，她调查了两个问题：氯胺酮的持续作用如何起作用，它与快速作用不同吗？她发现持续的效果确实不同。它通过增加具有增加活性和放电的未成熟细胞的数量来起作用。

“打个比方，把年轻的神经元想象成给朋友发短信的’青少年’。增加短信的数量可以迅速传播信息——这就是氯胺酮的快速作用方式。青少年人数的增加也增加了信息的传播，但他们的出生和成熟需要时间——这就是为什么会有延迟但长期的影响。

拉瓦特还发现，氯胺酮的长期影响是通过作用于海马体中的BMP（骨形态发生蛋白）信号通路而发生的。凯斯勒实验室此前已经表明，降低BMP信号是标准抗抑郁药作用的常见途径。这项新研究表明，氯胺酮的持续作用也是如此。

西北大学的合著者包括Elif Tunc-Ozcan，Sara Dunlop，Yung-Hsu Tsai，Fangze Li，Ryan Bertossi和Chian-Yu Peng。