利用癌症的力量来对抗它

加州大学旧金山分校（UCSF）和西北医学院的科学家可能已经找到了一种绕过工程T细胞局限性的方法，方法是借鉴癌症本身的一些技巧。

通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变，他们锁定了一种赋予工程化T细胞特殊效力的突变。将编码这种独特突变的基因插入正常人类T细胞中，使它们杀死癌细胞的能力提高了100倍以上，而没有任何毒性迹象。

虽然目前的免疫疗法只对血液和骨髓癌有效，但西北大学和加州大学旧金山分校设计的T细胞能够杀死来自小鼠皮肤、肺和胃的肿瘤。该团队已经开始努力在人体中测试这种新方法。

“我们利用大自然的路线图来制造更好的T细胞疗法，”西北大学范伯格医学院皮肤病学和生物化学和分子遗传学副教授Jaehyuk Choi博士说。“使癌细胞如此强大的超能力可以转移到T细胞疗法中，使它们足够强大，可以消除曾经无法治愈的癌症。

“癌细胞的弹性和适应性背后的突变可以使T细胞在肿瘤产生的恶劣条件下生存和茁壮成长，”加州大学旧金山分校微生物学和免疫学副教授，加州大学旧金山分校帕克癌症免疫治疗中心中心主任Kole Roybal说，也是格莱斯顿基因组免疫学研究所的成员。

隐藏在众目睽睽之下的解决方案

事实证明，创造有效的免疫疗法对大多数癌症是困难的，因为肿瘤创造了一个专注于自我维持的环境，为了自己的利益而重新分配氧气和营养物质等资源。通常，肿瘤会劫持人体的免疫系统，使其防御癌症，而不是攻击它。

这不仅损害了常规T细胞靶向癌细胞的能力，还破坏了用于免疫疗法的工程化T细胞的有效性，这些T细胞很快就会对肿瘤的防御能力感到厌倦。

“为了让基于细胞的治疗在这些条件下发挥作用，”Roybal说，“我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力。

西北大学和加州大学旧金山分校的研究小组筛选了在T细胞淋巴瘤患者中发现的71个突变，并确定了哪些突变可以增强小鼠肿瘤模型中的工程化T细胞疗法。最终，他们分离出一种被证明既有效又无毒的药物，并对其进行了严格的安全测试。

“我们的发现使T细胞能够杀死多种癌症类型，”西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员Choi说。“这种方法比我们以前见过的任何东西都表现得更好。”科学家们说，他们的发现可以用于多种癌症的治疗。

“T细胞有可能为那些经过大量预处理且预后不良的人提供治愈方法，”Choi说。“细胞疗法是活的药物，因为它们在患者体内生活和生长，可以提供对癌症的长期免疫力。

Roybal 和 Choi 正在与帕克癌症免疫治疗研究所和 Venrock 合作，建立一家新公司 Moonlight Bio，以实现他们开创性方法的潜力。他们目前正在开发一种癌症疗法，希望在未来几年内开始在人体中进行测试。

“我们认为这是起点，”罗伊巴尔说。“关于我们如何增强这些细胞并使它们适应不同类型的疾病，我们可以从大自然中学到很多东西。

Choi与Moonlight Bio有关联关系和财务利益。 西北大学在Moonlight Bio拥有经济利益（股权、特许权使用费）。