罗格斯大学健康中心制定的提高前列腺癌治疗效果的策略

罗格斯大学的研究人员可以预测哪些患者将从一种流行的前列腺癌药物中受益，并设计了一种可能使治疗效果更长的策略。

“这项工作应该帮助医生知道哪些患者的前列腺癌会和不会对雄激素剥夺疗法恩杂鲁胺有反应，恩杂鲁胺可以通过破坏雄激素受体信号传导来减缓前列腺癌的生长，”生物医学和健康信息学副教授Antonina Mitrofanova说，罗格斯大学卫生专业学院研究副院长，新泽西州罗格斯癌症研究所研究员。 该研究的主要作者。

“我们希望这在更短的时间内为更多的患者提供有效的治疗，我们希望后续研究使许多患者从恩杂鲁胺中获得的益处工作更长时间。

在 《自然通讯》（Nature Communications ）的研究中，Mitrofanova的团队开发了计算算法，以发现为什么前列腺癌药物恩杂鲁胺（以Xtandi品牌出售）对某些患者不起作用，以及为什么它最终会在其他患者中停止工作。

研究人员分析了先进的前列腺癌患者数据，以绘制前列腺癌细胞中分子通路及其上游转录因子（调节多个基因表达的蛋白质）之间的相互作用。他们的注意力集中在MYC通路上，因为它在前列腺癌中具有已知的作用。他们发现，另一种蛋白质和转录因子NME2与MYC在晚期前列腺癌细胞中密切合作，这些细胞对恩杂鲁胺有抵抗力并继续扩散。

对病历的分析发现，MYC 和 NME2 水平升高的患者从恩杂鲁胺中获益的可能性是其他人的五倍。分析还发现，在大多数仅对药物有暂时反应的患者中，蛋白质水平显着攀升。

罗格斯大学的研究小组与西北大学的同事Sarki Abdulkadir和Vishal Kothari合作，通过对癌组织和实验室小鼠的实验证实了这些发现。他们的工作再次表明，在组织样本和活小鼠中，MYC和NME2水平的升高与对恩杂鲁胺的不良反应有关。

这项研究还表明，MYC和NME2可能会因恩杂鲁胺的使用而升高，这解释了为什么该药物最终可能会停止工作。但也有一线希望：降低NME2，从而降低MYC水平，恢复了恩杂鲁胺在对其作用产生耐药性的癌症中的疗效。

研究人员说，前列腺癌治疗的任何改进都会产生广泛的益处。前列腺癌是美国第二大常见癌症，也是全球第四大常见癌症。

这项研究标志着在理解和治疗晚期前列腺癌方面迈出了重要一步，其中癌症已经扩散到前列腺本身之外，并对通常用作该疾病初始治疗的旧雄激素剥夺疗法产生耐药性。

该研究的结果表明，对恩杂鲁胺产生耐药性的 MYC 和 NME2 水平升高的患者仍可能对替代药物有反应，例如阿比特龙 （ZYTIGA），当 MYC 和 NME2 水平升高时，这些药物不会停止工作，并且可以显着受益于 MYC 轴的治疗靶向，恢复恩杂鲁胺的疗效并使其对这些患者的作用时间更长。

“计算分析和实验室实验的结果都很可靠，”Mitrofanova说。“但我们希望在这项工作之后，在人类患者中进行试验。这是下一步。