新弗拉林生物医学研究所研究员追求心力衰竭治疗

有些人的心就是无法休息——从字面上看。

对于患有普遍性心力衰竭亚型的患者，他们的心脏会正常收缩，但永远不会完全放松。这种持续的紧张会损害心脏充盈和补充血流的能力。

VTC的Fralin生物医学研究所最近聘请了分子生物学家Sumita Mishra来研究这种日益常见的心脏代谢疾病的新治疗方法：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。她从10月开始。

“我们的实验室将帮助确定HFpEF的精确机制，因此我们可以开发更有效，更有针对性的治疗方法，并帮助数百万患有这种疾病的人，”Mishra说。她加入了该研究所的运动医学研究中心，该中心于去年开业，担任助理教授。

Mishra的实验室研究了心力衰竭中出错的分子通路。特别是，该实验室检查了患有心力衰竭的男性和女性心脏代谢过程的生物学差异。

“我们知道绝经后肥胖女性患这种形式的心力衰竭的风险最高，但男性和女性之间的分子差异在很大程度上仍然是一个谜，”Mishra说，他还在弗吉尼亚理工大学人类营养，食品和运动系任职。

在生活方式干预中，患有HFpEF的绝经后肥胖女性的第一道防线通常是雌激素替代疗法，但在很大程度上是无效的。

“我一直在想，为什么雌激素疗法不能帮助这些患者？这个问题让我夜不能寐——然后，我找到了一条线索，“米什拉说。

2021 年，Mishra 在《临床研究杂志》上撰写了一项研究，描述了一种有前途的肥胖和心脏代谢综合征治疗方法——两者都是 HFpEF 的前兆。该研究的药物目前正在约翰霍普金斯大学进行II期临床试验，通过抑制磷酸二酯酶9A（PDE9）蛋白起作用，导致肥胖小鼠减掉体内脂肪并改善心脏健康 – 所有这些都不会改变饮食，食欲或运动水平。

它具有减肥奇迹药物的所有要素，但有一个问题。

虽然该药物对肥胖的雄性小鼠和没有卵巢的肥胖雌性小鼠产生了显着的益处，但它并没有影响可育的肥胖雌性小鼠。这一发现使Mishra感到困惑，使她发现在特定条件下，雌激素信号与其他途径相互作用，在DNA水平上产生变化，从而减少对参与脂质代谢的基因的抑制。

“有一个更广泛的机制在起作用，需要纵。心力衰竭在很大程度上仍然被误解，因为涉及多个变量和器官，“米什拉说。“我们发现心血管、内分泌和消化系统之间存在这种错综复杂的串扰，需要进一步研究。

运动医学研究中心教授兼主任甄彦（Zhen Yan）很幸运能将米什拉（Mishra）招募到研究所。

“十多年来，Mishra博士在心血管生物学研究方面有着如此出色的记录。她的开创性发现是，蛋白激酶G的激活可有效缓解肥胖和一种常见的心力衰竭，这是开创性的，“Yan说。“她的加入为我们在这里拥有的重要势头做出了重大贡献。我相信，在研究所的大力支持下，她将很快对定期锻炼的健康益处机制做出极具影响力的新发现。

Mishra的实验室还研究了为什么规定的生活方式改变，如运动，可以改善心力衰竭患者的症状。她的研究团队将探索有氧运动如何在分子水平上适应心脏代谢信号传导，希望为未来的药物发现更多的治疗靶点。

她的研究由为期三年的美国心脏协会奖资助，用于研究PDE9控制心脏代谢疾病的项目。她还获得了美国心脏协会、美国国立卫生研究院和印度政府的博士前和博士后资助。

Mishra曾在约翰霍普金斯大学医学院担任博士后研究员和研究助理，在加尔各答大学完成了本科和硕士学位，并在印度化学生物学研究所获得了化学生物学博士学位。她曾在印度科学与化学生物学研究所和韩国光州科学技术研究所完成了竞争性研究奖学金。

Mishra 获得了无数奖项，包括 2020 年 W. Leigh Thompson 基础科学卓越研究奖、2019 年美国心脏协会基础心血管科学科学会议荣誉奖和 2018 年约翰霍普金斯大学医学院心脏病学系斯坦利·布卢门撒尔基础科学最佳研究奖。她撰写了 24 篇同行评审文章，包括 2021 年发表在《自然评论心脏病学》上的心力衰竭病理生物学综述和 2020 年发表在《生理学前沿》上的心蛋白质量控制机制综述。

米什拉在印度长大，来自一长串理论物理学家，他们帮助激发了她对科学的热爱。“我们总是被鼓励去探索未知，”米什拉说。

启动独立研究项目一直是她的梦想，她对弗吉尼亚理工大学健康科学与技术副总裁兼弗拉林生物医学研究所执行董事迈克尔·弗里德兰德（Michael Friedlander）给予了高度评价。“弗里德兰德博士从第一天起就令人难以置信。我感到得到了支持，并看到该研究所将帮助我实现我的目标，“米什拉说。“小时候，我住在喜马拉雅山脉，罗阿诺克让我想起了那个时代。与大城市相比，这座山城给你安心和平静，所以你可以专注于你想要实现的目标。

Mishra已开始招聘博士后助理、研究助理、研究生和本科生职位。