新研究表明，mRNA疫苗利用T细胞的力量来对抗肺部的COVID-19

mRNA 疫苗在降低 COVID-19 疾病严重程度和住院率方面的功效已得到充分证实。现在，威斯康星大学兽医学院 （SVM） 的一项新研究加深了我们对这些疫苗如何在 SARS-CoV-2（导致 COVID-19 的病毒）新变种发生突破性感染后保护肺部的理解。

该研究于10月5日在线发表在JCI Insight杂志上，首次直接证明了记忆CD8 T细胞在mRNA疫苗诱导的COVID-19免疫中的作用。记忆CD8 T细胞是一种特殊类型的白细胞，当再次暴露于病原体时会迅速做出反应。

他们通常被称为“训练有素的刺客”，因为他们通过靶向然后破坏病毒感染的细胞来控制病毒感染。这项在小鼠中进行的研究表明，记忆CD8 T细胞在控制SARS-CoV-2方面是必要且充分的，与抗体无关。研究人员通过展示在 SARS-CoV-2 感染之前记忆 T 细胞耗尽时 mRNA 疫苗提供的保护是如何丧失的来证明这一点。

人们普遍认为，CD8 T细胞提供了一种更强大的保护形式，因为它们靶向杀死受感染细胞的病毒片段不会随着每个新的病毒变体而发生显着变化。另一方面，抗体通常会失去预防感染的能力，因为它们靶向的病毒部分会随着每个新突变而变化。

SVM病理生物学系免疫学教授Marulasiddappa Suresh表示，这项研究为mRNA疫苗用于减轻突破性感染后严重疾病的保护机制提供了新的思路。它还提出了重要的新问题，包括记忆T细胞在限制病毒传播中的作用，我们接种疫苗的频率以及最有效的疫苗递送方法。

“我们研究的关键发现表明，记忆T细胞在介导肺部SARS-CoV-2病毒控制中起着至关重要的作用，与抗体无关，”Suresh说，他也是该研究的首席研究员。“我们希望这种对疫苗诱导免疫的新理解将为新疫苗和治疗策略的开发提供信息，以更有效地对抗全球变异株的出现，并限制它们在未来对我们健康的影响。”

虽然先前的研究已经证明疫苗诱导的 T 细胞与感染 SARS-CoV-2 后更积极的结果之间存在很强的相关性，但在人类中无法详细研究这些保护机制。因此，研究人员将不同剂量的辉瑞 BioNTech COVID-19 mRNA 疫苗注射到专门的小鼠模型中，以研究疫苗诱导的 T 细胞反应的决定性特征。他们的研究结果表明，小鼠和人类对外周血中mRNA疫苗的T细胞反应基本相似。他们还发现，T细胞在呼吸道（气道、肺血管系统和纵隔淋巴结）中积极寻找病毒，以有效减轻肺部SARS-CoV-2的负担。

其他主要发现表明，肌肉注射在呼吸道（SARS-CoV-2的主要进入门户）的气道中产生了意想不到的高频率和数量的记忆T细胞。根据 Suresh 的说法，关于这一主题的未来研究将需要评估鼻腔和气道驻留记忆 T 细胞在预防 SARS-CoV-2 新变种方面的生物学意义，以及从突破性 SARS-CoV-2 感染中恢复的个体是否需要进一步接种疫苗。

他说：“目前尚不清楚疫苗诱导的免疫力和感染诱导的免疫力的结合是否足以为未来的SARS-CoV-2变体提供广泛的突变抗性免疫力。

威斯康星大学兽医学院研究团队的其他成员包括病理生物学系的 Brock Kingstad-Bakke、Thomas Cleven、Hailey Bussan、Hongtae Park、Peter Halfmann 和 Yoshihiro Kawaoka;以及来自比较生物科学系的 Jay Mishra 和 Sathish Kumar。其他重要贡献者包括北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员;东京大学;以及日本国家全球健康与医学研究中心研究所。

这项研究得到了 PHS 资助 U01 AI124299、R21 AI149793-01A1、R21 AI173757-01A1 的支持。