弗吉尼亚理工大学专家说，新的抗癌药物有望靶向肿瘤的遗传弱点

想象一下，身体的细胞是教室里乖巧的学生。“老师”是肿瘤抑制基因，他们确保细胞遵循规则。但是，当肿瘤抑制基因消失时，细胞可能会误入歧途。

对于细胞来说，这是一个严重的问题。不受管制的行为会导致不受控制的生长，并最终导致癌症的发展。

在周三发表在美国癌症研究协会期刊《癌症发现》（Cancer Discovery）上的一篇特邀评论文章中，VTC弗拉林生物医学研究所助理教授凯瑟琳·马尔瓦尼（Kathleen Mulvaney）谈到了一种名为MRTX1719的新药的潜力，该药物通过杀死缺乏特定肿瘤抑制基因的癌细胞，在实体瘤的临床试验中显示出早期前景。

“这是靶向PRMT5酶的重要新型药物的更新版本，PRMT5酶是我们在我的实验室研究的靶蛋白，”弗吉尼亚理工大学癌症研究员Mulvaney说，他不隶属于Mirati Therapeutics Inc.，该公司是一家生物技术公司，在癌症发现中发表了临床结果。

Mulvaney接受了撰写评论的邀请，因为她对这种新型药物充满热情，并且有可能帮助10%至15%的人类癌症患者，这些患者可以根据他们的基因缺失状态从这些药物中受益。

MRTX1719药物靶向具有遗传脆弱性的癌症——缺乏肿瘤抑制基因CDKN2A及其邻近基因MTAP。这些缺失的基因会导致细胞生长不受控制，但该药物利用这一弱点来对抗癌症。

“这种药物是一种改进，因为它以CDKN2A / MTAP基因缺失的癌细胞特有的方式与PRMT5蛋白的特定部分结合，”Mulvaney说，他也是弗吉尼亚 – 马里兰兽医学院生物医学科学和病理生物学系的助理教授。“早期测试的数据看起来很有希望在未来单独使用这种药物或与其他药物联合使用。

在临床试验的前两个阶段，研究人员报告了MTAP基因缺失的特定类型癌症患者的阳性结果，包括黑色素瘤，胆囊癌，间皮瘤，肺癌和一种称为MPNST的神经癌，或恶性周围神经鞘瘤。

“值得注意的是，从2016年发现这些癌症的遗传问题到到2023年在临床试验中拥有一种有希望的药物，只用了几年时间，”Mulvaney说。“这表明基因研究和智能药物开发如何创造有效的癌症治疗方法。通过基因组筛选，我们可以识别癌症的致命弱点，并开发小分子来靶向它们。

Mulvaney说，从2016-19年开始临床试验的早期版本的PRMT5抑制剂在药物达到治疗有用剂量之前就与患者的毒性问题作斗争。

但随着这些改进，她说，重要的是要引起该领域对一类新的MTA合作PRMT5抑制剂的关注，其中包括药物MRTX1719和其他药物，因为它们正在证明它们可以有效地帮助杀死肿瘤，同时使正常的人体细胞不受伤害。

Mulvaney的实验室是华盛顿特区弗拉林生物医学研究所的一部分，位于儿童国家研究与创新园区。她的实验室是弗拉林生物医学研究所和国家儿童医院之间不断发展的合作研究计划的一部分。她还是弗吉尼亚理工大学癌症研究联盟的成员。