埃默里大学研究的新发现为艾滋病毒治疗研究提供了潜在的突破

埃默里的Gavegnano集团展示了消除HIV治愈关键障碍的能力。

埃默里大学的研究人员在澳大利亚布里斯班举行的国际艾滋病协会（IAS）会议上提出的一项新研究的结果揭示了寻求艾滋病毒治愈的令人兴奋的发现。这项研究由埃默里大学微生物学和遗传学项目的博士候选人莫妮卡·里斯（Monica Reece）领导，由Christina Gavegnano博士指导，证明了Jak抑制剂，特别是芦可替尼，显着衰变HIV患者的病毒库的潜力，为长期缓解或治愈提供了新的途径。

HIV病毒库基本上是少数含有休眠病毒的免疫细胞，它们整合到通过HIV治疗抑制病毒复制的个体的基因组中，对实现HIV治愈构成了主要障碍。这些细胞完全无法被免疫系统检测到，因为病毒处于休眠状态。但是一旦治疗停止，病毒就会重新激活。

“治愈HIV的障碍是病毒隐藏在细胞的DNA中，”Gavegnano药物发现计划主任，该研究的资深作者Gavegnano说。“黄铜环是一种可以消除这些’储库细胞’的药剂，最终将消除人体内的艾滋病毒。

虽然Gavegnano和她的埃默里同事已经证明Jak抑制剂（Janus激酶抑制剂）可以逆转自2010年发现以来由HIV引起的免疫功能障碍，但关于它们对HIV宿主的影响以及促进免疫学改善的确切机制的问题仍然没有答案，直到现在。

在IAS上提供的数据代表了一项2a期临床试验的次要结果，该试验的重点是调查芦可替尼在五周的治疗方案中对HIV感染者病毒库的影响，特别是在基线病毒库水平较高的个体中。

该研究测量了整合的前病毒DNA，它是病毒的遗传物质，并能够与宿主细胞的基因组一起复制，并检查了随着时间的推移，完全完整和有缺陷的前病毒DNA拷贝的变化。基于衰变的线性模型，研究人员估计在不到三年的时间内，外围HIV-1储库的清除率达到了惊人的99.99%。这些数据为在抗击艾滋病毒的斗争中使用Jak抑制剂作为基于治愈的根除策略的支柱提供了乐观。

该研究的主要作者里斯说：“这些数据表明，我们的Jak抑制剂不仅可以逆转阻止HIV-1治愈的免疫功能障碍，还可以显着腐烂HIV感染者的宿主。总的来说，我们的试验证明了芦可替尼或其他Jak抑制剂（如baricitinib）的机制，也由我们的小组进行了广泛研究，使储库腐烂，这强调了基于治愈的疗法的潜力。

鲁索替尼治疗的深远影响不仅限于减少储层。该研究还揭示了几种重要的生物标志物，这些标志物被药物改变，主要与以下方面有关：

• 免疫激活： 芦可替尼表现出调节免疫激活的潜力，这对于控制病毒复制和维持HIV感染者的免疫健康至关重要。
• 细胞存活： 芦可替尼显示出影响细胞存活的能力，影响储库细胞的寿命，并可能限制病毒库的寿命。
• 免疫失调： 该研究确定了芦可替尼对免疫失调的影响，为减轻艾滋病毒感染者中经常观察到的慢性炎症和免疫功能障碍提供了希望。

重要的是要注意，该研究的重点是外周病毒库，可能无法完全代表体内的整个病毒库，包括尽管经过治疗仍可持续存在的HIV庇护所。

无论如何，埃默里大学的研究结果表明，人们为解开艾滋病毒持续存在的复杂性并最终找到治疗方法的努力带来了希望和新的热情。

“这些数据很有价值，因为它们表明Jak抑制剂有助于HIV的长期治愈策略，但它们也可用于减缓其他传染病引起的炎症过程，”埃默里大学医学院医学和全球健康教授Vincent Marconi博士说。

领导初始 2a 期试验的 Marconi 已经在研究 Jak 抑制剂（如芦可替尼和巴瑞替尼）在急性 COVID 和现在的长期 COVID 患者中的疗效。他继续说，“使用抗炎药来治疗病毒的影响可能是革命性的。

除了Reece和Gavegnano提供的数据外，IAS上的另一场演讲还显示了在干细胞移植后给患者服用鲁索替尼如何在停止抗逆转录病毒治疗20个月后导致无法检测到的病毒载量，强调了这类药物在HIV护理和治疗中可能有价值的不同机制。

需要进一步的研究和临床试验来充分了解Jak抑制剂在HIV和其他免疫抑制条件下的使用效果。埃默里大学的研究人员在使用Jak抑制剂方面有着悠久的历史。Gavegnano和研究员Raymond Schinazi被列为唯一的发明人，他们与他们的共同研究人员一起制定了用这些药物解决各种免疫抑制病毒的路线图。

Gavegnano强调：“我们在这项研究中观察到的安全性和有效性结果为进一步研究含有Jak抑制剂的基于治愈的干预措施提供了坚实的基础，我们希望使这种疗法更接近帮助艾滋病毒感染者。