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研究人员发现了乳腺癌在骨骼中扩散的关键过程

一旦乳腺癌扩散到骨骼,治疗几乎是不可能的。乳腺癌细胞可以潜伏在骨骼中,通常无法被检测到,也无法逃避常规的治疗。不幸的是,这些休眠的细胞可以在任何时候醒来,产生肿瘤。所有这些因素结合在一起,让人很难理解细胞是如何增殖的,以及如何阻止它们增殖。

然而,圣母大学的研究人员现在发现了一对蛋白质,它们被认为是乳腺癌向骨转移或扩散的关键。

有一种被称为CXCL5的蛋白质,一旦它与受体CXCR2结合,就被发现是发出癌细胞生长信号的关键。发表在《自然通讯》杂志上的这项研究表明,这两种蛋白质会导致乳腺癌细胞——包括那些处于休眠状态的细胞——迅速繁殖,并扩散到骨髓各处。

“这些乳腺癌骨内肿瘤就像一种新的疾病,不同于原来的肿瘤,因此呈现出自己独特的挑战。”尽管骨转移是无法治愈的,但也很常见。大约73%死于乳腺癌的女性都有骨转移,”圣母院坎贝尔家族癌症研究助理教授劳丽·利特尔佩奇(Laurie Littlepage)说,她也是这项研究的通讯作者。哈珀癌症研究所的“我们的团队开发了一个模型来研究这个关键时刻——当乳腺癌细胞到骨头和开始增殖,或殖民,形成肿瘤——这样我们就能更好地掌握如何预防和消除这些肿瘤。”

随着一种新模型的开发,Littlepage和她的研究小组能够识别可能激活乳腺癌增殖或抑制增殖并诱导骨内癌细胞休眠的因素。CXCL5蛋白被认为是一种增殖因子。此前,其受体CXCR2与化疗反应不良有关。因此,研究人员研究了CXCL5和CXCR2如何协同工作以增加癌细胞的增殖。研究小组发现,当CXCR2受体被阻断时,cxcl5诱导的信号被抑制,阻止了骨内乳腺癌细胞的快速增殖。

“在我们的研究之前,CXCL5和CXCR2在乳腺癌骨定植这一关键步骤中起关键作用的观点还没有被探索过。”现在我们有机会分析如何抑制这种细胞过程,从而成为未来治疗乳腺癌转移或其他癌症骨转移的目标。”Littlepage说。

为了进一步验证他们的发现,圣母大学的研究人员与洛约拉大学医学中心的卢卡斯·尼斯托姆合作,证实了CXCL5和CXCR2存在于一个乳腺癌骨转移病人的骨骼样本中。

这项研究的主要作者是Ricardo Romero-Moreno,哈珀癌症研究所Littlepage实验室的研究生。参与撰写这项研究的圣母大学的其他教员包括航空航天和机械工程学院的格伦•尼伯教授,以及应用与计算数学与统计学院的副教授李军。

参与合作的圣母大学研究生还有Kimberly Curtis、Thomas Coughlin、Maria Cristina Miranda-Vergara和Beth Facchine。参与这项研究的是圣母大学的本科生Shourik Dutta, Kristen Jackson和Aishwarya Natarajan。哈珀癌症研究所(Harper Cancer Research Institute)驻院病理学家威廉•卡利尼(William Kaliney)也参与了这项研究。

这项研究得到了凯利关怀基金会和瓦尔特癌症基金会的支持。

 

联系人:Jessica Sieff,媒体关系助理总监,574-631-3933,[email protected]

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