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阻断一个分子可以战胜长期的恐惧

那些患有焦虑症和创伤后应激障碍的人可以证明,从无处不在的恐惧记忆中恢复是困难的,甚至是不可能的。然而,耶鲁大学的研究人员已经证明,禁用一个分子可以帮助动物消除根深蒂固的恐惧反应。

“我们的希望是,医学干预可以帮助创伤后应激障碍和焦虑症的行为治疗变得更加有效,”神经学文森特·科茨(Vincent Coates)教授、神经科学教授斯蒂芬·斯特里特马特(Stephen Strittmatter)说。

Strittmatter的实验室研究了Nogo受体1对神经和脑细胞的影响。在大脑中,Nogo受体有助于稳定发生在青春期的神经连接修剪过程。大脑发育中的这种“粘合过程”是成年人比儿童更难从神经损伤中恢复的原因之一。

萨拉m巴加特(Sarah M. Bhagat)是Strittmatter实验室的神经科学博士生,她想看看阻断Nogo受体是否能消除成年小鼠的恐惧行为。研究小组使用了经典的恐惧条件反射——音调与轻微的足部电击的结合——来诱发动物的恐惧记忆。这些类型的恐惧记忆,就像那些与创伤后应激障碍相关的记忆一样,在成年后很难抹去。即使在停止电击几个月后,声音也会在受条件影响的老鼠身上引发极度焦虑的行为。恐惧消除训练,或者在没有电击的情况下重复引入音调,可以在短时间内减少反应,但不能消除它,随着时间的推移,恐惧会回来。

相比之下,没有Nogo受体的老鼠没有表现出任何残留的恐惧行为——但只在那些接受过恐惧消除训练的老鼠身上。

Strittmatter说:“当Nogo受体被阻断时,训练似乎有可能消除破坏性的恐惧反应。”“Nogo受体的消除似乎可以让训练重新连接他们的大脑,对行为产生持久的影响。”

他的实验室希望开发出一种药物工具,能在灭绝训练期间和之后,特异性地阻断Nogo受体。他们计划研究Nogo受体是否会限制训练的能力,以减少与毒品寻求有关的其他不适当的食欲记忆。

这项研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和福尔克医学研究基金会(Falk Medical research Trust)资助。

耶鲁大学已经授予Axerion Therapeutics的Nogo抑制剂相关知识产权。Strittmatter是该公司科学顾问委员会的负责人。