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加州大学尔湾分校新闻

CD8+ T 和 T 调节细胞之间的“切断电缆”可增强检查点免疫治疗

Photo: CD8+ T cells (yellow) activated by PD-1 blockade also interact with T regulatory cells (teal and red), which subsequently dampen the immune response against the melanoma tumor cells (blue)

加利福尼亚州尔湾,2024 年 6 月 10 日 — 利用 PD-1 阻断的检查点免疫疗法已成为转移性黑色素瘤的标准治疗。虽然这种治疗对40%的患者有效,但其他60%的患者会产生耐药性,导致肿瘤再生。由加州大学欧文分校领导的一个多学科研究小组已经确定了一种新的策略,可以通过靶向肿瘤内免疫细胞之间的通讯来增强这种疗法的治疗效果。

在今天在线发表在著名期刊 《癌细胞》上的一项研究中,研究人员证明,虽然PD-1阻断激活了CD8 + T细胞中有效的抗肿瘤反应,但它也促进了T调节细胞的积累,降低了对肿瘤的免疫反应。这些竞争信号的激活——一组对抗肿瘤,另一组抑制免疫系统——可能是提供有效癌症治疗的重大挑战。

“我们的最新研究表明,被PD-1阻断激活的CD8 + T细胞也与T调节细胞相互作用,随后抑制了对肿瘤的免疫反应,”通讯作者Francesco Marangoni说,加州大学欧文分校生理学和生物物理学助理教授。“我们分析了CD8 + T和T调节细胞之间复杂的通信动态,这类似于通过电缆连接的两个电话固定电话。如果我们切断电缆,CD8 + T细胞将无法’召唤’T调节细胞并指示它们抑制对癌症的免疫反应。

团队成员专注于肿瘤中CD8 + T和T调节细胞之间的通讯机制,并确定了一种称为ICOS的分子的关键作用,该分子是T细胞活化所必需的。他们发现,通过中和ICOS和PD-1,CD8 + T细胞增加了对肿瘤的活性,但不能再刺激T调节细胞。

“我们的工作有助于确定一些接受检查点阻断治疗的患者对其产生耐药性的原因,”第一作者Shannon Geels说,他是加州大学欧文分校生理学与生物物理学系的研究生研究员。“我们发现细胞之间的交流会导致免疫治疗失败,我们可以通过中断免疫细胞交换的特定信息来提高疗效。

这项研究的下一阶段涉及了解肿瘤中各种细胞类型之间的复杂通信网络。

“我们不认为只有一根’电话线’可以切断,”马兰戈尼说。“我们的研究结果为增加我们对肿瘤内所有细胞类型之间交流的理解提供了一条有希望的途径。这将使我们能够识别阻断PD-1阻断刺激的CD8 + T细胞全部潜力的信息,以便我们能够最大限度地为患者带来益处。

加州大学欧文分校的其他团队成员包括来自生理学和生物物理学、生物化学、皮肤病学和发育与细胞生物学系的教师和研究生;免疫学研究所;复杂生物系统中心;以及NSF-Simons多尺度细胞命运研究中心;以及圣莫尼卡圣约翰癌症研究所的教职员工;阿拉巴马大学伯明翰分校;以及马萨诸塞州总医院和哈佛医学院

这项工作得到了赵氏家族综合癌症中心、美国国家科学基金会、美国国防部和美国国立卫生研究院等机构的试点资助。有关完整列表,请参阅该研究。

加州大学欧文分校的“辉煌未来”活动: 2019 年 10 月 4 日公开启动的 Brilliant Future 活动旨在提高对加州大学欧文分校的认识和支持。通过吸引 75,000 名校友并获得 20 亿美元的慈善投资,加州大学欧文分校寻求在学生成功、健康和保健、研究等方面达到新的卓越高度。医学院在活动的成功中发挥着至关重要的作用。如需了解更多信息,请访问 https://brilliantfuture.uci.edu/uci-school-of-medicine。

关于加州大学欧文分校:加州大学欧文分校成立于1965年,是著名的美国大学协会的成员,并被《美国新闻与世界报道》评为全美十大公立大学之一。该校园培养了五位诺贝尔奖获得者,并以其学术成就、一流的研究、创新和食蚁兽吉祥物而闻名。在校长霍华德·吉尔曼(Howard Gillman)的领导下,加州大学欧文分校拥有36,000多名学生,并提供224个学位课程。它位于世界上最安全、最具经济活力的社区之一,是奥兰治县的第二大雇主,每年为当地经济贡献 70 亿美元,在全州范围内贡献 80 亿美元。有关加州大学欧文分校的更多信息,请访问 www.uci.edu。

媒体访问: 广播节目/电台可以使用校内 ISDN 线路付费采访加州大学欧文分校的教职员工和专家,但需视可用性和大学批准而定。有关加州大学欧文分校的更多新闻,请访问 news.uci.edu。记者的其他资源可以在 https://news.uci.edu/media-resources 上找到

新闻旨在传播有益信息,英文版原文来自https://news.uci.edu/2024/06/10/cutting-the-cable-between-cd8-t-and-t-regulatory-cells-enhances-checkpoint-immunotherapy/