分类
密歇根大学新闻

肺癌治疗有效吗?这个芯片可以从抽血中判断出来

通过捕获和浓缩血液样本中的微小癌细胞,该设备可以确定治疗在四周时是否有效

Two GO chips are laying on a benchtop lined with a paper towel. The chips resemble rectangular microscope slides encased in glass. The inlet line is red with blood, which has also flown into the chip and completely fills the top portion of the chips' internal compartments. Along the chip, a gradient of red to gold-gray shows that the blood has only progressed halfway through the chip.
当血液流过GO芯片时,癌细胞会粘附在芯片中嵌入的抗体上。这些抗体特异性靶向癌细胞,因此样本不会被血液的其他部分污染。图片来源:Brenda Ahearn,密歇根工程公司。

根据密歇根大学的一项新研究,使用芯片处理血液样本,医生可以监测患者血液中癌细胞的数量,以确定治疗在第四周的效果如何。

这些数据可以让临床医生根据患者的需求调整癌症治疗并改善治疗结果。

A pair of yellow gloved hands hold a blue wafer, which looks like a glossy, flat circle. Three gold rectangles are arranged vertically on the wafer. Each rectangle is framed by a thin, gold line.
GO芯片制造过程的一部分是在Nagrath的实验室进行的。他们从硅晶圆开始,在卢里纳米制造设施中,在硅晶圆上蚀刻出紧密的金点阵列,形成矩形图案。

金吸引氧化石墨烯,每片只有单层原子厚,抗体附着在氧化石墨烯上。这些抗体使芯片能够捕获癌细胞。图片来源:Brenda Ahearn,密歇根工程公司。

“目前,我们通常需要等待数周到数月的时间才能完全评估癌症治疗的有效性,”放射肿瘤学教授,密歇根大学社区实践副主席,该研究的共同通讯作者Shruti Jolly说。

“然而,有了这个芯片,我们可能能够避开长期、无效的治疗,并迅速转向替代品,从而使患者免于不必要的副作用。这项技术有可能改变癌症诊断,从延迟的单一评估转变为更持续的监测,并促进个性化癌症治疗的提供。

如今,临床医生使用 CT 扫描来查看肿瘤是否缩小或生长,但只有大小的大幅变化才容易被注意到。肿瘤活检提供了更准确的信息,但不能足够频繁地进行,无法获得定期更新。

Bright purple, lightning-like plasma arcs in thin filaments from the tip of the metal wand onto the blue part of the chip, resembling a waterfall. The plasma stands in stark contrast with the dark background and illuminates the wand, which rises like a stem behind the arcs.
为了连接GO芯片的盖子,工程师们使用“电晕棒”,它会产生高压电流,将空气加热成等离子体。等离子体向芯片添加电荷,与芯片盖上的材料形成永久结合。其结果是紧密密封,不允许任何液体从芯片中的微观通道中逸出。图片来源:Brenda Ahearn,密歇根工程公司。

这就是为什么许多临床医生转向液体活检,或在患者血液中寻找癌症迹象的测试,例如肿瘤脱落的癌细胞。血液样本可以经常采集,但只有当细胞含量足够高,生物医学仪器可以检测到时,它们才有用。

肺癌是一个特殊的问题。研究人员说,FDA批准的用于检测血液样本中癌细胞的其他工具已被证明对监测肺癌治疗无效 – 可能是因为它们针对细胞表面的单一蛋白质,这在肺癌中不太常见。

“我们正在寻找更敏感的癌症标志物,我们可以用来密切监测治疗,”化学和生物医学工程教授、该研究的通讯作者之一Sunitha Nagrath说。

Jolly and Nagrath review their research notes together, manila folders in hand. Nagrath is gesturing to a specific point on Jolly's notes, which Jolly reads with a slightly furrowed brow.
密歇根大学放射肿瘤学教授兼社区实践副主席Shruti Jolly(左)和化学和生物医学工程教授Sunitha Nagrath(右)是本周发表在Cell Reports上的这项研究的通讯作者。Nagrath的实验室设计了可以捕获癌细胞的芯片,而Jolly则将患者纳入临床研究。图片来源:Brenda Ahearn,密歇根工程公司。

“在某些情况下,只有大约一半的癌症患者对治疗有反应,其余的则结果不佳。治疗也可能很昂贵,并导致一些患者的不良反应,因此临床医生必须及早知道治疗是否有效,或者他们是否可以通过不同的治疗获得更好的效果。

Nagrath团队开发的“GO芯片”于2013年首次展示,在其他人的不足之处取得了成功。它像一张苍蝇纸捕获苍蝇一样捕获癌细胞。但与flypaper不同的是,该芯片只能捕获目标。安装在芯片中微观薄的氧化石墨烯片上的抗体 – 该设备因此而得名 – 识别在癌细胞表面发现的各种癌症特异性蛋白质标记物。

当血液被推入芯片中的通道时,抗体会捕获细胞,最终浓缩到足以与之合作。将细胞锁定到位后,研究人员不仅可以对它们进行计数,还可以确认它们确实是癌变的,并确定细胞的生化在患者和治疗阶段之间如何变化。

A thin, transparent syringe is filled with crimson blood and connected to GO chips by a thin plastic thread. The syringe is held in a gloved hand over the chips, which rest on a benchtop.
GO芯片完全组装好后,就该添加血液样本了。研究人员将血液添加到注射器中,注射器被装入可编程注射泵中。塑料管将注射器连接到芯片,为血液进入芯片提供了一条路径。当泵挤压注射器的柱塞关闭时,它会迫使血液流过芯片并从另一端流出进入废物收集管。图片来源:Brenda Ahearn,密歇根工程公司。

为了测试GO芯片可以监测肺癌治疗,研究人员用它来从26名接受化疗和免疫治疗的3期肺癌患者的血液中收集癌细胞。研究人员在癌症治疗前以及患者治疗的第一周、第四周、第10周、第18周和第30周之后采集了样本。

他们的实验表明,当患者血液中的癌细胞数量在治疗的第四周没有减少至少75%时,他们的癌症更有可能在治疗后持续存在。

该研究还表明,从癌症对治疗没有反应的患者身上收集的癌细胞激活了可能使癌症具有弹性的基因。这些基因可能是未来癌症治疗的良好靶点,但需要进一步的研究来验证这一想法。

UM研究发表在《细胞报告》杂志上。该研究由美国国立卫生研究院资助。GO芯片是在Lurie纳米制造设施中制造的。

Shruti Jolly 还是密歇根医学院癌症服务的首席临床战略官。Sunitha Nagrath 还是 UM 罗格尔癌症中心液体活检共享资源的联合主任。

新闻旨在传播有益信息,英文版原文来自https://news.umich.edu/is-lung-cancer-treatment-working-this-chip-can-tell-from-a-blood-draw/