虽然我们都渴望长寿,但最令人垂涎的是长时间的活力和健康,或称“健康寿命”,在不可避免的衰老下降之前。加州大学圣塔芭芭拉分校(UC Santa Barbara)的研究人员发现,当出现问题时,细胞用来自杀的死亡工具通过振兴称为线粒体的特殊细胞隔室,有助于延长和健康的生活。
线粒体为我们所有的活动产生能量,从运动到思想。我们细胞内的这些发电厂来自曾经是自由生活的细菌。
“我们是一种杂交生物,起源于两个独立的进化谱系:曾经是细菌的线粒体,以及它们周围的其他细胞,”分子生物学教授乔尔·罗斯曼(Joel Rothman)指出,他的实验室进行了这项研究。
这种双重进化起源意味着我们的DNA存在于我们每个细胞的两个独立隔室中:细胞核,我们大部分基因组所在的位置,以及具有自己DNA的线粒体,作为其细菌来源的残余。
“随着年龄的增长,这些细胞动力库中DNA的损伤会累积,导致与年龄相关的衰退,”罗斯曼指出。“我们的发现揭示了一种去除有缺陷的线粒体的方法,从而使细胞恢复活力。
这项发表在 《eLife》杂志上的研究表明,对潜在有害的细胞(例如癌变的细胞)起到“杀伤开关”的作用的生物机制也消除了线粒体的缺陷DNA。
“线粒体有阴阳之分,”该出版物的资深科学家兼合著者普拉迪普·乔希(Pradeep Joshi)说。“它们产生维持生命的能量。但每次呼吸时,线粒体也会产生活性氧,这种有害分子会破坏DNA和我们细胞的其他部分。
因此,我们活得越久,发生的损害就越大。这种损害减少了线粒体的能量产生,对我们的健康产生了负面影响。由于心脏、肌肉和大脑对这种能量供应的需求最大,衰老不可避免地与心力衰竭、肌肉功能丧失和痴呆有关。
根据Joshi的说法,“衰老可以被认为是一种线粒体疾病。如果我们能清除线粒体损伤,我们将改善健康寿命和寿命。
研究小组发现了一种通过使用一种名为 秀丽隐杆线虫的小型蠕虫来清除受损线粒体的系统,该蠕虫以生物医学的许多进步而闻名,包括获得六项诺贝尔奖的那些进步。
研究人员发现,负责杀死细胞的酶也需要去除受损的线粒体DNA。在没有这些酶的情况下,有缺陷的线粒体会堆积起来。
Rothman及其同事惊讶地发现,尽管涉及一些相同的蛋白质,但去除受损线粒体的整个过程与通常用于去除多余细胞的过程不同。“细胞死亡的机制似乎被重新利用来清除坏的线粒体,”乔希观察到。“通过这样做,他们恢复了这些重要发电站的健康。”
作为一个人类,你完全从你的母亲那里继承了你的线粒体DNA,研究中使用的动物也是如此。科学家们发现,母亲有缺陷的线粒体负担随着年龄的增长而增加。“不幸的是,随着年龄的增长,母亲体内积聚的不良线粒体会遗传给孩子,”罗斯曼说。
然而,好消息是,有可能减少有缺陷的线粒体的积累和遗传:研究人员发现,使动物衰老得更慢并延长其寿命的单一基因变化可以缓解这些问题。
“减慢’衰老时钟’似乎会导致有缺陷的线粒体积累得更慢,从而增加了抗衰老干预措施可能导致更健康的线粒体的可能性,”罗斯曼指出,他也是UCSB衰老与长寿中心的创始主任。该研究部分由美国国家老龄化研究所资助。
这些发现指出了未来去除衰弱的线粒体和恢复细胞活力的策略,为我们所有人享受更多年充满活力、无病的生活铺平了道路。
新闻旨在传播有益信息,英文版原文来自https://news.ucsb.edu/2023/021259/zen-and-art-mitochondrial-maintenance-machinery-death-makes-healthier-life