免疫检查点治疗彻底改变了癌症治疗，导致晚期癌症患者的长期缓解。然而，大多数癌症患者要么对检查点疗法没有反应，要么只有短期反应，检查点疗法的目标是抑制T细胞上的受体。
6月17日发表在《自然》(Nature)杂志上的一项研究提供了线索，解释了为什么阻断肿瘤浸润T细胞上的抑制性受体并不总是奏效。玛丽菲利普,医学博士,医学助理教授血液学肿瘤和分部的高级作者的故事,一起安德里亚·Schietinger博士,斯隆凯特林研究所的发现胸腺细胞selection-associated高机动组盒蛋白质,托克斯,表达高水平的功能失调的肿瘤浸润T细胞在小鼠和人类。
研究人员发现，TOX控制着功能障碍肿瘤浸润T细胞上的高表达抑制受体，如PD1。这些抑制受体就像T细胞的制动器。研究小组从浸润肿瘤的T细胞中删除了毒素，以观察这是否能恢复T细胞的功能。令他们惊讶的是，虽然肿瘤浸润的T细胞不再表达PD1和其他抑制受体，但T细胞仍然功能失调，无法消除癌症。更令人惊讶的是，没有毒素的T细胞无法长期存活。研究表明，对T细胞杀伤机制的控制与抑制受体的调控是不耦合的。
“松开刹车不足以恢复抗肿瘤细胞的杀伤能力。事实上，T细胞需要刹车来避免过度激活和死亡。
在此之前，菲利普和他的同事于2018年5月25日在《自然》杂志上发表了一项关于肝癌T细胞功能障碍的研究。菲利普是这项研究的主要作者。
Philip研究小组的首要目标是破译癌症中调节T细胞功能障碍的机制，并设计新的策略来克服这些机制，以改善癌症免疫治疗。
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