马萨诸塞州总医院的研究人员领导的一项临床研究显示，两种新发现的阿尔茨海默病的血浆生物标志物可以预测老年患者术后最常见的术后并发症之一的术后谵妄。
这项研究结果发表在《外科年鉴》上。
临床研究已经证明阿尔茨海默病和谵妄之间有很强的联系。Tau蛋白的改变可以导致脑内缠结的形成，这是阿尔茨海默病病理的标志之一，而Tau在苏氨酸217 (Tau- pt217)和苏氨酸181 (Tau- pt181)上的磷酸化是可以检测早期阿尔茨海默病的新的血浆生物标志物。
MGH的同一研究小组先前的研究表明，脑脊液中β -淀粉样蛋白(导致阿尔茨海默病标志斑块)与Tau蛋白的比例与术后谵妄有关。其他实验室的其他研究报告称，血浆Tau-PT181浓度将阿尔茨海默病与其他神经疾病区分开来。脑脊液中Tau-PT217的变化与阿尔茨海默病的发生有关。
在目前的研究中，MGH团队使用了一种新的方法来测量患者血浆中Tau-PT217和Tau-PT181的浓度。这项技术被称为纳米针技术，是与沃本公司的NanoMosaic合作开发的。
“术后谵妄可能是临床前AD(阿尔茨海默病)的一种临床表现，对患者来说可能是一个有用的早期预警信号。——该研究的合著者oluwasun Akeju说
“纳米针技术是非常敏感的，需要很小的体积，可以测量低浓度的分子，包括Tau-PT217和Tau-PT181，”来自MGH麻醉、危重护理和疼痛医学系的主要作者梁峰说。“超过20,000根纳米针被集成在指定用于检测一种分析物的硅衬底上。每一个纳米针都是一个具有抗体功能的单分子生物传感器，”梁解释说。
该小组对139名在MGH接受膝关节置换、髋关节置换或椎板切除术(一种背部手术)的患者进行了实验。他们发现术前Tau-PT217和Tau-PT181血浆浓度与术后谵妄相关。此外，Tau-PT217是术后谵妄较Tau-PT181更强的指标。
“这些结果有助于术后谵妄的诊断;确定可促进临床研究的中间结果;并阐明术后谵谵症的潜在机制，最终为患者带来更好和更安全的术后结果，”资深作者谢仲聪说，他是MGH麻醉、危重护理和疼痛医学部老年麻醉研究部主任。
“这些数据还表明，Tau蛋白磷酸化至少在一定程度上有助于术后谵谵症的发展，”谢说，他也是哈佛医学院的亨利·k·比彻麻醉教授。
“术后谵妄可能是临床前AD(阿尔茨海默病)的临床表现，并可能作为患者有用的早期预警信号，”合著者、麻醉、危重护理和疼痛医学系主任Oluwaseun Akeju补充说。
术前较高的Tau-PT217或Tau-PT181血浆浓度可预测术后谵妄的存在和严重程度，其中Tau-PT217与这些结果的相关性更强。
“我们希望这项工作将促进更多的研究来确认这些联系，并进一步了解谵妄和AD相互作用的潜在机制，最终导致对两者更好的干预，”该研究的合著者、贝斯以色列女执事医疗中心医学部的爱德华R. Marcantonio说。他是哈佛医学院的医学教授。
其他合著者有来自MGH麻醉、危重护理和疼痛医学部门的Kathryn Baldyga、Kathryn Cody和Jeanine Wiener-Kronish;来自NanoMosaic的全启敏、同济大学医学院上海第十人民医院危重与疼痛医学MGH麻醉科、麻醉与脑研究所的沈远;MGH内分泌科的Ashok Khatri和Shawn Choi;以及MGH神经内科的布兰登·m·韦斯特多佛。
这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持，包括美国国立老年研究所和尤尼斯肯尼迪施赖弗国立儿童健康研究所。人类发展。
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