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研究表明,胎儿性别是COVID-19免疫反应的一个因素

发表在《科学转化医学》(Science translmedicine)上的一项新研究显示,在导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2检测呈阳性的孕妇中,男性胎盘比女性胎盘显示出更高的免疫激活度。

与增强免疫激活相关的某些基因和蛋白质水平显著升高,可能有助于保护男性胎儿在子宫内免受SARS-CoV-2感染,但由此产生的炎症可能对胎儿和儿童构成风险,Andrea Edlow指出。该研究的资深作者和哈佛附属麻省总医院(MGH)的母胎医学专家。

此外,感染COVID-19的孕妇向男性胎儿传递的病毒免疫力明显低于向女性胎儿传递的免疫力,这可能影响婴儿感染SARS-CoV-2的风险。“胎儿的性别影响了母亲产生COVID-19抗体的能力,也影响了将抗体转移给婴儿的能力,”埃德洛说。

这是第一个观察母亲的抗体从COVID感染转移到胎儿中的性别差异的研究,也是第一个检查胎盘对母体感染反应的性别差异的研究。

流行病学研究表明,男性成年人、儿童和婴儿比女性更容易感染COVID-19,病情也更严重。与女婴相比,男性胎儿和婴儿也更容易受到产前和围产期暴露的影响,所以Edlow和她的团队试图检查受母体SARS-CoV-2感染影响的孕妇的胎盘、母体血液和脐带血。

该研究包括68名孕妇,其中38人在新冠疫苗开发之前的妊娠晚期感染了SARS-CoV-2。剩下的30名受试者是健康的孕妇,她们在怀孕期间对SARS-CoV-2检测呈阴性。在这两组中,一半的胎儿是男性,一半是女性。

在一项新发现中,Edlow和她的同事表明,与女性胎儿相比,COVID-19女性携带的男性胎儿的胎盘中干扰素刺激基因(ISGs)的表达要高得多,而ISGs在保护胎儿免受子宫内病毒入侵方面发挥着关键作用。然而,ISGs表达的增加和称为细胞因子的下游免疫细胞的产生也会导致宫内炎症环境,这与生命后期神经发育或代谢性疾病的风险增加有关。“虽然我们的研究没有具体评估这些风险,但它提高了跟踪这些孩子并以不同方式观察男性和女性胎儿的重要性,”埃德洛说。

在第二个重大发现中,埃德洛的团队表明,有男性胎儿的COVID-19母亲产生的病毒抗体水平低于有女性胎儿的母亲;它们也会将更少的抗体转移给男性胎儿。Edlow指出,这表明男性可能更容易在婴儿时期感染SARS-CoV-2,并表明胎儿的性别可以影响母亲对病毒的免疫反应。

接下来,埃德洛和她的共同研究人员计划研究COVID-19疫苗诱导的抗体的特性,以及这些抗体是如何受到怀孕期间疫苗接种时机,当然还有胎儿性别的影响。埃德洛说:“我们想知道,当母亲在三个月的每个月接种COVID-19疫苗时,胎盘发生了什么,以及胎儿性别如何影响这种反应。”

埃德洛是哈佛医学院妇产科和生殖生物学的助理教授,也是MGH文森特生殖生物学中心的首席研究员。

这项研究的主要资金由美国国立卫生研究院和美国国家卫生基金会提供。

文章旨在传播新闻信息,原文请查看https://news.harvard.edu/gazette/story/2021/10/male-and-female-fetuses-respond-differently-to-covid-19/