新中心试图理解任何“魔法”在蘑菇

近年来，人们对致幻剂作为治疗手段的兴趣有所上升，这是因为有研究发现，这种曾经饱受诟病的药物与治疗结合使用，可以帮助治疗精神病患者。在将一系列新开发的产品商业化的热潮中，马萨诸塞州总医院(MGH)成立了一个新的迷幻药神经科学中心，以更好地了解药物对大脑的影响，它们的机制，以及治疗目的的潜力。·罗森鲍姆,MGH前精神病学家首席和斯坦利·科布哈佛医学院精神病学教授,正新中心和讨论如何成长的了解沉思许多精神条件的特点,以及它的承诺帮助苦苦挣扎的病人急需治疗的突破。

Q&

杰罗尔德Rosenbaum

宪报:近年来有很多关于致幻剂的文章。该中心是如何开始的?

ROSENBAUM:回顾一下，这似乎是无意的。我在麻省总医院做了将近20年的精神病学主任在那个学期快结束的时候，我和一个病人谈论他的痛苦，他的折磨，真正困扰他的是什么。他非常生动，我有了“啊哈”时刻。我们在精神病学中治疗的很多不同的病症，无论是强迫症，焦虑症，成瘾症，抑郁症，痛苦的主要来源是一种重复的，卡住的，痛苦的思考:沉思。我做了一个练习，询问我的每一个病人关于沉思的问题，发现这是他们痛苦的一个重要部分。我意识到，作为一个领域，我们没有给予足够的重视。

我有一个朋友，他积极倡导将致幻剂作为治疗药物进行非犯罪化和发展。布罗德研究所有个关于致幻剂的会议，他邀请我去参加。罗宾·卡哈特-哈里斯(Robin Carhart-Harris)是迷幻药研究领域的先驱，他展示了描述裸盖菇素对大脑功能磁共振成像(fmri)影响的工作。大脑中所谓的“默认模式网络”发生了变化，有报告称，沉思的人默认模式网络的活动增加。这就是吸引我的地方:裸盖菇素改变了默认模式网络。

宪报:中心就是这样发展起来的?

罗森鲍姆:我认为在患有严重反刍症的病人身上进行研究是一件很酷的事情，所以我联系了一家名为Compass Pathways的合成裸盖菇素的公司，我和这家公司的联合创始人之一卡蒂亚·马里夫斯卡娅谈了谈。我们专注于“沉思”，这让她觉得很有创意，很有吸引力，所以她同意让公司提供裸盖菇素，后来通过一个基金会提供了一些支持。他们还把我们介绍给了加州的一个家庭他们对迷幻药的潜力充满热情。他们失去了一个自杀的女儿，她一直在寻求用致幻剂治疗，但却得不到任何治疗。我们最终获得了资助两项神经成像研究的资源。

宪报:在麻省总院内部，推销有多难?

罗森鲍姆:批准很容易。更重要的是MGH的文化。人们不是被隔离起来;他们不担心合作。总的来说，波士顿的生态系统是这样的，包括麻省理工学院，哈佛大学，布罗德大学。我们生物医学研究生态系统中的很多人都意识到，如果你一起工作，每个人都会更有效率。所以很容易就能找到人们，他们说，“当然，我加入。”有一种文化是，“我们很高兴一起工作。我们有工具。那听起来很有趣。”没有任何保护自身利益的迹象。

宪报:在这一点上，资金必须是私有的吗?

罗森鲍姆:现在是慈善性质的，但是募款一直很困难。部分原因是由于新冠肺炎，因为我们无法在人们面前走出去，但大量资金正在投向商业机会。例如，我无法告诉你不同的初创公司有多少种不同版本的裸盖菇素在研发中:细微的化学调整、新颖的交付方式、新的配方。许多人希望迷幻药得到批准或合法化，当我说我们需要更多的科学研究时，我得到的是更多的蟋蟀，而不是美元。

美国国立卫生研究院还没有准备好在这一领域投入大量资金，尽管他们已经开始了，而且有人可能已经做了基础工作，才能提出飞行的建议。我真的相信这对一些精神病人有潜在的价值，也许对一般的大脑健康也有潜在的价值，这将使那些我们无法帮助治愈或恢复的人。

公报:但这不是违法的吗?他们正在生产这些产品，但目前还处于推测阶段，不是吗?

罗森鲍姆:美国食品和药物管理局(FDA)授予了“致幻药物多学科研究协会”(MAPS)和“Compass Pathways”(正在进行第2b期裸盖草素研究)突破性地位。“MAPS”资助了MDMA[3,4-甲基烯二氧基甲基苯丙胺，俗称摇头丸或茉莉]的研究。这表明FDA看到了潜力，并愿意促进这一过程。与此同时，美国缉毒局(Drug Enforcement Administration)仍将大多数致幻剂列为附表1药物。你可能会遇到这样的情况，FDA最终批准了这些治疗，然后DEA将被迫重新安排它们。

我认为在附表1中继续使用迷幻药是没有意义的。当你谈到伤害自己或伤害他人时，它们排在列表的最下面，你可以在药店买到或医生开的处方。它们不会上瘾，尽管它们确实会创造一种强烈的情感体验，但如果人们没有准备好，或者没有在正确的心态和环境下完成，这种体验可能会让人痛苦。但是数以百万计的人使用过这些物质。数千年来，它们被各种人群，尤其是土著文化，作为仪式和精神体验的一部分。这些物质中的一些可能会有短暂的心脏刺激，但除此之外，它们是非常安全且不会上瘾的。它们被禁止了，至少部分被禁止了，因为在某些情况下它们被滥用了，但我不认为滥用是它们被禁止的全部原因。一个误用的例子是一个政府机构试图看看他们是否能给人们洗脑。把它们列入附表1和非法是有政治原因的。

宪报:近年来是什么重要的发展改变了现状?是对迷幻剂辅助心理治疗的尝试显示出了效果和安全性吗?

罗森鲍姆:我认为有很多不同的因素。一些人一直在努力工作，建立联系并呼吁人们支持改变限制，而另一些人——潜在的未来影响者——正在经历改变他们的信仰的个人经历。迷幻药研究多学科协会(MAPS)的创始人、MDMA的里克·多布林(Rick Doblin)一直是这一领域不屈不挠的先驱。尽管有无数的个人证明和许多小的、往往控制不佳的研究，目前的研究最终使用了更大的样本和更好的方法。最近有一份关于MDMA和创伤后应激障碍辅助治疗的报告，发表在几周前的《自然医学》上，这是一项可靠的研究。有一种常见的批评:考虑到一个人的强大经验，无论你是在服用研究药物还是服用安慰剂，你真的看不见吗?但是,所有的小研究,所有的奖状——我认为3000万人迷幻药今天还活着,都指向同一个方向:这些拥有强大的对大脑的影响在创造一个独特的感知和情绪状态,而且不是所有迷幻药是一样的。

对心理疗法的关注是有帮助的，因为它声称迷幻药本身并没有治疗作用，但药物创造了一种状态，在这种状态下，对情感材料和过去的创伤的处理，可以被处理，这样你就可以摆脱它们。如果管理得当，你可以在人们的想法、感觉和行为上做出深刻的改变——在某些情况下，是在多年的痛苦之后突然发生的。而且，至少对于短期随访来说，这种效果似乎是相对持久的。最后，还有很多正式的研究，可以追溯到60年代。许多严肃的科学家认为，像LSD这样的药物有可能治疗一些最难治疗的疾病，如酗酒和其他形式的上瘾。上世纪90年代的一些研究显示，患有绝症的人，接受了裸盖菇素的治疗后，会感到平静，而那些活了几个月的人，绝大多数人的焦虑和抑郁症状继续减轻。如果你回顾一下，就会发现有长期一致的支持性证据。

但我认为对他影响最大的是迈克尔·波伦(Michael Pollan)的《如何改变你的想法》(How to Change Your Mind)，因为像我和很多人一样，他一开始也是个怀疑论者。他只是去了解历史，采访人民。他被迷住了，获得了很多信息，这些信息不仅改变了他的想法，也改变了许多人的想法。

宪报:我想回到沉思，因为这是中心故事的重要部分。沉思是使临床抑郁症不同于普通抑郁症的东西吗?是使人们感到困住的东西吗?

很多人希望迷幻药得到批准或合法化，当我说我们需要更多的科学研究时，我得到的蟋蟀比美元还多

罗森鲍姆:沉思并不是抑郁症所特有的，在抑郁症中，人们还有其他的痛苦来源。他们失去了能量和动力，无法体验快乐，它干扰了他们的睡眠能力，他们可能会有明显的全身炎症——疼痛等等。沉思是抑郁症的一个特征，但并不是抑郁症独有的。

把它想成是被反复出现的想法所折磨。它们本身不是强迫症，因为它们各不相同。它可能是关于别人说过的话，你没有做过的事，或是一些自嘲的事，但你的思想就是无法离开它。你基本上被困住了，你自己的想法在折磨你。你不能分散自己的注意力;你阻止不了的。有些人说这就像假装解决问题——你永远也得不到答案。每个人都想了一会儿。我们都有过这样的经历，你会意识到，“哦，天哪，我穿了两只不同的袜子，”或诸如此类的事情。你感到羞辱和尴尬。

羞辱是人类最基本的恐惧。约翰•克里斯(John Cleese)曾说过，每个英国公民的目标就是在安全入土的同时避免羞辱。我们都想过一点，但沮丧的时候，你可以用热追踪导弹。你会发现一些关于你自己的事情，过去的事情或者最近的事情，这是一种折磨。但是上瘾的人会反刍，饮食失调的患者也会反刍，强迫症患者也会反刍。当我问那些抑郁的人，“你还在沉思吗?”他们说，“是的，但不是那样的。我可以分散注意力，而且不会变糟。”他们几乎觉得这就像给自己量体温一样。当他们开始更多地思考时，这就是他们将复发的信号。但我不知道这只是一个偶然现象，还是这就是它的驱动因素。

宪报:该中心开始使用哪些特定的致幻剂?你在未来还能看到其他的吗?

罗森鲍姆:目前，我们唯一资助的研究是裸盖菇素。我们有一个提议，我们愿意得到资金与MDMA和我们的基地项目与海湾战争退伍军人。我们正在与多种其他来源的DMT(二甲色胺)或N, N-DMT，或5-MeO-DMT进行讨论。DMT是死藤的活性成分，5-MeO DMT是你舔某种蟾蜍后得到的。史蒂夫·哈格蒂实验室和雅各布·胡克实验室正在一起研究一种新颖的迷幻药，同样是植物性的和天然的。我们对他人开放。我们刚刚和一家制造致幻剂薄膜晶片的公司进行了交谈。我们讨论了对慢性焦虑症进行微剂量研究的可能性。

史蒂夫·哈格蒂对民族植物学感兴趣，尤其是理查德·舒尔特的遗产。他对发现那些从未被真正了解的(原住民使用的)植物中有什么精神活性物质很感兴趣。也许我们可以利用DNA技术从(舒尔茨收集的)旧的、干燥的标本中提取一些化学物质，这些化学物质可以解释它们所报告的影响。舒尔特遇到的土著居民用它们做不同的事情，比如记忆问题，为狩猎做准备，还有精神上的原因。所以一个潜在的领域就是民族植物学探索。

如果有资源，我认为我们可以做一些了不起的事情。我们将能够从研究中的病人身上提取成纤维细胞，在培养皿中培养他们大脑的迷你版本，研究他们大脑对不同迷幻剂的独特干扰或反应，来解释我们在体内看到的影响，或者为什么有些人有反应，有些人没有。我们甚至有希望做精确的致幻剂，我们将能够知道哪种物质对哪种人更好。

有一些事情需要理解，我们想要理解它们。如果我们做到了，我们认为我们可以加强这些物质的使用，设计新的疗法，利用这些知识，这些知识可能负担更少，更有效，或更好地提供。

宪报:显然，科学已经落后于数百万使用过致幻剂的人的经验。这段经历有用吗，还是你真的是从头开始的?

罗森鲍姆:这对我们向各种各样的陪审团陈述案情没有什么用处，但是当你和人们交谈时，这是非常引人注目的。几年前，我的一个同事向我报告了他在裸盖菇素方面的经验。他还有一个家庭成员，我之前因为精神病史见过他。他说:“我看到你在做这个，我必须告诉你，我做过很多旅行。我一生都有焦虑的问题，去年，我的世界真的变了，我有了更多的平静。你还记得我的家人吗?经过多年的心理治疗，他经历了一些旅程，现在他完全是另一个人了。”

也许我没有听到有人说，“我接受了，这是我生命中最糟糕的事情，”但这些感言让我变得乐观。他们让我充满希望。从这些报告和神经成像中可以很清楚地看到，我们正在深刻地，至少是暂时地，破坏大脑和连接。很多在受控环境下经历过这种经历的人在情绪状态上经历了有意义的改变。有了我们现在拥有的工具，理解为什么会发生这种情况就不应该是一个谜了。

宪报:当我几年前第一次听说这项研究时，我记得我在想，“这很有趣，但它可能不会有任何进展，”但在和你交谈时，你几乎可以肯定，在几年内，会有一些东西在FDA和/或FDA批准之前，甚至。

罗森鲍姆:我相信他们会有足够的数据来批准。

宪报:所以这不是真的推测了吗?你似乎确信有什么事情在发生，关键是弄清楚它是什么，获得文档并提出它。这是一个准确的评估吗?

罗森鲍姆:我想是的。在发展致幻剂作为一种新型疗法方面，有大量的商业投资。但在大型制药公司出现“大型致幻剂”之前，就像我们最近看到的大麻，我们非常需要更好地掌握致幻剂的神经科学。

宪报:如果事情如你所希望的那样进展，中心可能在某个时候需要一个物理位置?

ROSENBAUM:如果这些药物获得批准，将需要专门的空间进行治疗管理和进一步的研究。我们已经面临为目前已获批准的研究创造合适空间的挑战。

宪报:所以根据研究的结果，你不会排除某一天可能会有治疗手臂的可能性?

罗森鲍姆:如果批准的话，我想我们必须这样做。即使是现在，我们每天都能收到5到10个来自不知道我们在做什么的人的请求，他们真的希望我们能帮助他们。有很多人需要救济。人们充满希望，我也充满希望，但我们仍有很多东西需要去理解和证明。

为了清晰和长度，采访进行了轻微的编辑。

文章旨在传播新闻信息，原文请查看https://news.harvard.edu/gazette/story/2021/06/harvard-medical-school-professor-discusses-future-of-psychedelics/