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范德比尔特大学的研究人员在COVID-19疫苗开发中发挥领导作用

范德比尔特大学医学中心(VUMC) COVID-19治疗学研究

随着美国和世界其他国家的证人的推出新疫苗针对COVID-19-as以及更好的治疗方案来对抗病毒感染patients-Vanderbilt大学、范德比尔特大学医学中心的研究中发挥了主导作用,开发和测试的几个临床最发达的药物被用于对抗流感大流行。在这种最新病毒成为一种威胁之前很久,范德比尔特大学的研究人员就一直在研究致病性病毒和防止其传播的有效方法。此外,范德比尔特大学从科学工程到公共卫生政策和教育等领域的研究人员参与了大量与COVID-19大流行相关的研究项目。

“范德比尔特在基础科学方面的基础研究,加上我们与范德比尔特大学医学中心的机构关系,正在对一种我们几代人都不曾遇到过的潜伏性疾病产生深刻的、现实的影响,”范德比尔特大学校长丹尼尔·迪尔迈耶(Daniel Diermeier)说。“范德比尔特大学的研究人员和医生围绕COVID-19开展的工作表明,像我们这样的机构正在对全球健康和福祉产生积极影响。”

Moderna疫苗依赖范德比尔特临床试验分析和报告

范德比尔特大学目前开展的最紧迫的项目之一是参与covid19疫苗mRNA-1273的冠状病毒有效性和安全性研究。这种疫苗是由马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司Moderna和美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的疫苗研究中心共同研制的。11月,Moderna宣布该疫苗的有效性为94.1%,截至12月中旬,正在向美国供应2亿剂mRNA-1273疫苗。

 博士的工作。 巴尼·格雷厄姆, 前范德比尔特的微生物学和免疫学教授和当前 NIH 疫苗研究中心副主任,信使rna – 1273引发的生产抗体 攻击  蛋白质, 使导致COVID-19-SARS-CoV-2-to感染细胞的病毒在体内。通过阻断的蛋白质、抗体中和病毒。  

马克·丹尼森博士(范德比尔特大学)

Moderna宣布,在SARS-CoV-2基因序列于今年2月公布后仅一个月,该公司就研制出了第一批mRNA-1273。该公司于3月中旬开始人体试验,并于5月开始第二阶段临床试验。马克•丹尼森和冠状病毒专家爱德华•克莱本斯塔尔的儿科教授生理和细胞代谢,病理学教授微生物学和免疫学和部门主任范德比尔特大学医学中心的儿科传染病,领导的信使rna – 1273第一阶段测试疫苗和第二阶段临床试验分析和报告。

VUMC在8月份招募了1000名参与者,总共有3万名志愿者参与了全国第三阶段试验,科学家将利用这些结果来确定疫苗的有效性,并估计保护持续的时间。参与者要么接种疫苗,要么服用安慰剂,他们的健康状况将在两年的时间里受到监测。研究人员花了一小段时间才明白疫苗是有效的。

为了支持研究工作,乡村音乐传奇人物多莉·帕顿(Dolly Parton)今年4月向范德比尔特的新冠肺炎研究基金(COVID-19 research Fund)捐赠了100万美元。这笔捐赠帮助资助了与Moderna进行的早期疫苗研究,并引起了对研究努力的广泛关注。丹尼森告诉《纽约时报》:“她的资金帮助我们开发了一种测试,我们最初用它证明Moderna疫苗能给人们带来良好的免疫反应,可能会保护他们。”

阿斯利康的“长效”抗体获得了范德比尔特公司的许可

詹姆斯·克罗博士(范德比尔特大学)
罗伯特·卡纳汉(范德比尔特大学)

与Moderna类似,英国-瑞典生物制药公司阿斯利康(AstraZeneca)今年10月宣布,将开始COVID-19疗法AZD7442的第三期临床试验。该疗法由范德比尔特疫苗中心的James Crowe Jr.博士及其同事开发的两种长效抗体组成。克罗是儿科和病理学、微生物学和免疫学Ann Scott Carell教授,他是单克隆抗体开发领域的世界领导者,单克隆抗体可以精确地针对特定的病毒。他研制出这种疫苗用于治疗许多高传染性病毒,如艾滋病毒、登革热、流感和埃博拉病毒。美国国防高级研究计划局(Defense Advanced Research Projects agency)最近资助的一个项目,旨在快速开发一种针对寨卡病毒的保护性抗体治疗方法,为克罗、VVC副主任罗伯特·卡纳汉(Robert Carnahan)和他们的团队提供了准备,使他们能够在抗击新冠肺炎的冲刺阶段迅速采取行动。

医学学院基础科学研究员David Cortez, Richard N. Armstrong,生物化学创新主席,博士,Nancy Carrasco, Joe C. Davis生物医学科学主席,分子生理学和生物物理学系主席,任毅,生物化学助理教授,生物化学助理教授。校长医学主席、生物化学教授沃尔特·查津(Walter Chazin)迅速采取行动支持这项工作。

VVC评估了超过1500种抗体,Vanderbilt大学授予阿斯利康6种抗体用于临床开发。在克罗团队和阿斯利康的研究证明两种cov2 -2196和cov2 -2130能够结合和中和SARS-CoV-2之后,这家全球生物制药巨头选择了两种cov2 -2196和cov2 -2130进行优化。

Crowe说:“阿斯利康是一个很好的合作伙伴,因为他们在开发用于人类的抗体方面有着丰富的经验,可以将我们的一些先导抗体快速、安全地带入临床。”

阿斯利康公司开发了一种独特的技术来延长抗体的半衰期,这意味着他们可以延长疫苗的效力时间。阿斯利康的目标是使单剂AZD7442在体内保持6 – 12个月的有效性。这种长效抗体治疗可能对老年人或免疫功能受损、感染COVID-19风险特别高或正在接受其他阻止他们接种COVID-19疫苗的医疗治疗的人特别有益。

该药:Remdesivir的FDA批准获得了VUMC的支持

对于那些已经患有COVID-19的患者,FDA在10月中旬批准使用remdesivir药物。VUMC在其发展中发挥了关键作用,建立在丹尼森数十年的冠状病毒专业知识的基础上。

丹西昂和他在北卡罗来纳大学教堂山分校的合作者拉尔夫·巴里克是第一个证明remdesivir通过抑制人类肺细胞中的病毒和改善感染病毒小鼠的肺功能来有效治疗covid19的人。VUMC参与的适应性COVID-19治疗试验的一份报告显示,该药物加快了康复时间。“这一里程碑式的研究是范德比尔特闻名于世的床上研究的顶峰,”范德比尔特博士说。Buddy Creech是美国国家卫生研究院资助的范德比尔特疫苗和治疗评估小组的首席研究员。

在2002年SARS-CoV首次爆发并得到遏制之后,丹尼森花了数年时间研究使该病毒如此具有传染性的机制。2007年,他的团队发现冠状病毒有一种“校对”酶,可以实时跟踪,确保病毒在没有突变的情况下复制。丹尼森和巴里克发现,阻止校对酶的药物会导致更多的突变,而流感病毒会随着时间而改变。丹尼森和巴里克发现,通过阻断冠状病毒校对酶,他们可以加速病毒突变的速度,削弱病毒在动物身上引起疾病的能力。随着另一场冠状病毒爆发——2012年中东呼吸综合征(MERS)的爆发,研究人员首先考虑了吉利德科学公司(Gilead Sciences)开发的remdesivir如何用于治疗一系列冠状病毒。

安德里亚·普鲁舍斯(范德比尔特大学)

remdesivir最初是用来对抗丙型肝炎和埃博拉病毒的,事实证明它对冠状病毒非常有效,以至于丹尼森称它为“终结者”。丹尼森和巴里克的团队已经证明,remdesivir在阻断其他预计在未来会影响人类的冠状病毒方面同样有效。

“我们开始这项工作年前,知道市场上没有疗法治疗冠状病毒感染,我们就有麻烦了,如果一个大流行,“添加安德里亚·Pruijssers儿科研究助理教授和铅抗病毒科学家在丹尼森的实验室。“我们现在发展中额外的药物COVID-19和更好的对未来流感大流行的准备。”

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.vanderbilt.edu/2020/12/18/vanderbilt-researchers-take-leadership-role-in-covid-19-vaccine-development/