耶鲁大学的研究人员和麻省理工和哈佛筛选数亿细胞暴露在COVID-19即病毒和识别几十个基因,使病毒在细胞复制和那些似乎摒弃病毒。
研究人员说，这些基因的前病毒和抗病毒作用将有助于指导科学家开发对抗COVID-19的新疗法。
研究结果发表在10月26日的《细胞》杂志上。
科学家们之前已经发现了导致COVID-19的SARS-CoV-2冠状病毒是如何附着并入侵细胞的，但是对于为什么一些细胞更容易受到感染，人们知之甚少。了解宿主细胞易受感染的基因可能有助于解释为什么暴露在病毒下的一些人很少或没有症状，而另一些人却病入膏肓或死亡。
在这项研究中，研究人员对一组绿色猴子细胞进行了全基因组筛选，这些细胞在暴露于SARS-CoV-2后比通常使用的人类细胞系更有可能死亡。这种筛查首次允许研究人员同时跟踪病毒和细胞的相互作用。这些筛选证实了早期的发现，即在细胞表面编码受体的ACE-2基因促进了SARS-CoV-2的感染。
然而，筛查也发现了两种新的病毒前蛋白复合物和第三种似乎有助于预防感染。他们发现，SWI/SNF复合物(可开启或关闭基因)和HMGB1(具有多种功能，包括调节炎症)与感染后细胞死亡的增加有关。
研究人员随后引入了抑制两种已鉴定基因产物功能的小分子药物，发现它们可以提高细胞在培养皿中感染后的存活率。
相比之下，帮助调节细胞核内基因表达的组蛋白H3复合物似乎提供了一种保护作用，抑制了SARS-CoV-2感染和杀死细胞的能力。
这篇论文的通讯作者、耶鲁大学的实验室医学和免疫生物学助理教授克雷格·威伦(Craig Wilen)说:“了解对COVID-19反应的广泛差异非常重要，比如，为什么年龄大更有可能导致死亡。”“我们已经确定了前病毒基因和抗病毒基因，这可能有助于我们预测谁可能会患上严重疾病，以及在治疗患者时，什么样的药物会有益或有害。”
威伦指出，这些信息可能不仅对当前的大流行有帮助，而且还有助于为未来新出现的冠状病毒的爆发做好准备。
耶鲁大学的靳伟是这项研究的第一作者，这项研究主要由巴罗斯·威康基金会(Burroughs Wellcome Fund)和路德维希家族基金会(Ludwig Family Foundation)资助。
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