纽约大学牙科学院授予国立卫生研究院拨款，以研究核内体受体作为慢性疼痛治疗的靶点

国立牙科和颅面研究所(NIDCR)，是国立卫生研究院(NIH)的一部分，授予纽约大学牙科学院的研究人员Nigel Bunnett博士和Brian Schmidt博士，DDS, MD, PhD 390万美元(R01 de029991 -01)，用于研究靶向内体受体治疗慢性疼痛。

这项为期五年的拨款将支持Bunnett和Schmidt的合作研究，目的是最终在不需要阿片类药物的情况下改善疼痛管理。

这笔资金是由美国国立卫生研究院的“治愈”(长期帮助戒瘾)计划提供的，该计划旨在加速科学研究，提高疼痛管理，并为国家阿片类药物危机提供解决方案。虽然阿片类药物广泛用于治疗慢性疼痛，但其疗效有限，副作用也众所周知;使用这些药物往往会导致滥用和上瘾。在过去的20年里，大约有50万美国人死于阿片类药物过量。虽然其中许多死亡是由海洛因等阿片类药物造成的，但毒瘾和死亡的循环往往是因使用偏离了原定目的的处方药而开始的。

现任纽约大学牙科学院分子病理生物学系主任的Bunnett和指导纽约大学蓝石临床研究中心的Schmidt从2009年开始合作，当时他们还是加州大学旧金山分校的同事。近年来，他们共同获得了三项NIH的资助和一项来自国防部的资助，以资助他们对疼痛的研究。目前NIH的治愈基金是Bunnett和Schmidt作为纽约大学的同事第一次获得合作资金。

他们的研究旨在探索与名为G蛋白偶联受体(GPCRs)的蛋白质家族相关的信号机制，GPCRs控制着包括疼痛在内的大多数紊乱的生理过程，并且是三分之一临床用药的靶点。虽然GPCRs被认为在细胞表面发挥作用，但它们可以归入称为核内体的细胞器内。一旦GCPR进入一个核内体，它被称为核内体GPCR (eGPCR)。

eGPCRs可能是慢性疼痛中持续神经元兴奋性的关键介质。因此，Bunnett和Schmidt试图验证eGPCRs作为慢性炎症、神经性和癌症疼痛的治疗靶点。作为这项工作的一部分，他们将测试eGPCRs在神经元亚细胞区产生信号的假设，这些神经元负责持续的兴奋和慢性疼痛。

“我们的假设是，信号在GCPR进入核内体后仍在继续，但这与目前公认的解释相悖，即这一过程压制了信号，”Bunnett说。“许多靶向gpcr的药物在临床试验中失败了，但这可能是因为药物应该以核内体内的eGPCRs为靶点。”

为了验证这一eGPCR信号转导假说，研究人员将设计纳米颗粒，将GPCRs的拮抗剂和激动剂送入神经元内的内体;纳米颗粒将选择性靶向神经元，促进GPCRs进入核内体，并在核内体的酸性环境中释放eGPCR拮抗剂和激动剂。通过这种方式，纳米颗粒将被用于实验性地探索eGPCRs产生控制神经元兴奋和疼痛信号的机制。这种纳米颗粒给药方法也将使研究人员验证eGPCRs是治疗慢性疼痛的可行且优越的靶点。

如果他们的假设是正确的，eGPCRs可能是治疗慢性疼痛的合适靶点，为新的治疗途径生成没有阿片类药物的副作用和潜在上瘾。

施密特说:“我们的目标是为开发除阿片类药物之外的新型药物奠定基础，这些药物可以减轻慢性疼痛，包括炎症性疼痛、神经性疼痛和癌症疼痛。”

关于蓝石临床研究中心
蓝石临床研究中心与纽约大学口腔癌中心合作，是一个位于纽约大学牙科学院的学术研究机构。蓝石的使命是采取创造性的科学方法来改变世界健康。蓝石中心的研究人员进行口腔癌、癌症症状学、药物、医疗设备、新兴生物技术、牙周病、种植体和口腔保健产品的研究。

创建于1865年的纽约大学牙科学院(NYU Dentistry)是美国历史第三悠久、规模最大的牙科学校，教育着近10%的牙医。纽约大学的牙科在全球具有重要的影响力，学生群体高度多样化。访问http://dental.nyu.edu了解更多信息。