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匹兹堡大学新闻

皮特大学的科学家们发现了一种微小的抗体成分,这种成分在动物模型中对预防和治疗SARS-CoV-2感染非常有效

匹兹堡大学医学院的科学家已经分离出迄今为止最小的生物分子,它可以完全和具体地中和SARS-CoV-2病毒,这是COVID-19的病因。这种抗体成分比全尺寸抗体小10倍,已被用于构建一种名为ab8的药物,可能用于治疗和预防SARS-CoV-2。

研究人员今天在《细胞》杂志上报告说,Ab8在预防和治疗老鼠和仓鼠的SARS-CoV-2感染方面非常有效。它的微小体积不仅增加了它在组织中扩散的可能性,从而更好地中和病毒,而且也使它有可能通过其他途径给药,包括吸入。重要的是,它不会与人体细胞结合,这是一个好的迹象,表明它不会对人体产生负面的副作用。

Ab8是与来自北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)、德克萨斯大学加尔维斯顿分校(UTMB)以及英属哥伦比亚大学和萨斯喀彻温大学的科学家一起评估的。

“Ab8不仅有治疗COVID-19的潜力,而且还可以用来防止人们感染SARS-CoV-2,”合著者John Mellors说,他是皮特大学和UPMC的传染病部门的负责人。“更大的抗体对其他传染病也有效果,而且耐受性很好,这给了我们希望,它可能是一种有效的治疗COVID-19患者的方法,并保护那些从未感染过病毒、没有免疫力的人。”皮特的刘湘蕾也是联合第一作者。

微小的抗体成分是免疫球蛋白的可变重链(VH)结构域,免疫球蛋白是在血液中发现的一种抗体。它是用SARS-CoV-2刺突蛋白作为诱饵,在超过1000亿的潜在候选对象中“钓鱼”而发现的。Ab8是在VH结构域与部分免疫球蛋白尾部区域融合时产生的,添加了没有体积的全尺寸抗体的免疫功能。

就像Pitt和UPMC候选疫苗PittCoVacc一样,该疫苗通过一种像创可贴一样的刺状补丁提供免疫,并克服了对针头和冷藏的需求,当谈到如何使用Ab8时,研究人员正在“打破常规思考”。它的小体积可能允许它作为吸入药物或皮下注射,而不是静脉滴注,像大多数单克隆抗体目前正在开发。

Abound Bio是一家新成立的由upmc支持的公司,已授权Ab8进行全球开发。

Dimiter Dimitrov是《细胞》杂志的资深作者,也是皮特抗体治疗中心的主任,他是2003年第一批发现SARS冠状病毒中和抗体的人之一。在随后的几年中,他的团队发现了针对许多其他传染病的强大抗体,包括那些由MERS-CoV、登革热、亨德拉病毒和尼帕病毒引起的疾病。澳大利亚已对亨德拉病毒和尼帕病毒抗体在人体中进行了评估,并在同情的基础上批准临床使用。

临床试验正在测试恢复期血浆——其中含有来自已经感染covid -19的人的抗体,可以作为对抗感染的治疗手段,但对于那些可能需要的人来说,血浆不足,而且还没有被证明有效。

这就是为什么季米特洛夫和他的团队开始分离一个或多个阻止SARS-CoV-2病毒抗体的基因,这将允许大规模生产。今年2月,皮特大学治疗性抗体中心副主任、这项研究的共同第一作者李伟开始在大量使用人类血液样本制作的抗体成分库中筛选,并在创纪录的时间内发现了包括Ab8在内的多种治疗性抗体候选。 

随后,UTMB生物防御与新发疾病中心和加尔维斯顿国家实验室的一个团队使用活SARS-CoV-2病毒检测了Ab8。在非常低的浓度下,Ab8完全阻止病毒进入细胞。有了这些结果,UNC的一个团队用改良版SARS-CoV-2在小鼠身上测试了不同浓度的Ab8。与未接受治疗的小鼠相比,即使是在最低剂量下,Ab8在这些小鼠体内的感染性病毒含量也减少了10倍。据萨斯喀彻温大学的科学家评估,Ab8在治疗和预防仓鼠SARS-CoV-2感染方面也很有效。英属哥伦比亚大学的研究人员发现了Ab8利用复杂的电子显微镜技术有效中和病毒的独特方法。

“COVID-19大流行是人类面临的全球性挑战,但生物医学和人类的聪明才智很可能克服它,”梅勒斯说,他也是著名医学教授,在皮特大学担任全球消除艾滋病毒和艾滋病基金会主席。“我们希望我们发现的抗体将有助于这一胜利。”

这项研究是由美国国立卫生研究院和UPMC资助的;Burroughs Wellcome基金;加拿大杰出研究主席奖;公元前基因组,加拿大;加拿大卫生研究所;以及加拿大创新基金会。

想了解更多关于这一调查的信息,请观看9月15日美国东部时间下午2点的直播。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://www.pittwire.pitt.edu/news/pitt-scientists-discover-tiny-antibody-component-highly-effective-preventing-and-treating-sars