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研究人员发现肝病和胰岛素抵抗之间存在分子联系

耶鲁大学的研究人员已经锁定了非酒精性脂肪肝和2型糖尿病中肝脏胰岛素抵抗之间的分子联系。研究报告发表在9月2日的《细胞代谢》杂志上,作者说,这一发现将有助于为研制治疗2型糖尿病和其他相关代谢紊乱的新药铺平道路。

非酒精性脂肪肝是美国最常见的慢性肝病,其特征是肝脏脂肪的危险堆积。这种疾病可以由过量摄入热量引起,与一系列代谢紊乱密切相关,包括肥胖、高甘油三酯水平和胰岛素抵抗(2型糖尿病的标志)。

但是脂肪肝疾病和肝脏胰岛素抵抗之间的确切分子联系一直是人们争论的焦点。科学家已经确定了两种不同的脂类——甘油二酰基和神经酰胺——是脂肪肝疾病和肝脏胰岛素抵抗之间的潜在联系。科学家们在实验室里的资深作者杰拉尔德·舒尔曼乔治·r·考吉尔的医学教授(内分泌)和细胞和分子生理学教授开发了一种方法来衡量的影响肝细胞内脂质,在监管和葡萄糖代谢中起着重要的作用。

他们发现,在肝脏中积累二甘油酯的老鼠产生了肝脏胰岛素抵抗。他们报告说,在肝脏中,质膜二酰基甘油的积累通过触发固定在质膜上的蛋白质和胰岛素受体之间的相互作用而引起胰岛素抵抗,而胰岛素受体对调节代谢至关重要。

在目前的研究中确定的分子途径已经被Shulman的实验室探索作为一个可能的调节代谢紊乱。该实验室已经在开发一种针对这一途径的药物,希望它能对抗胰岛素抵抗和多个器官和组织的相关代谢紊乱。

“这些是在动物身上发现的临床前发现,并得到了来自人类样本的一致证据的支持,我们希望它们有潜力治疗胰岛素抵抗和其他代谢紊乱,它们是发达国家人类的主要杀手,”舒尔曼说。

耶鲁大学的Kun Lyu是该论文的第一作者。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/09/02/researchers-find-molecular-link-between-liver-disease-insulin-resistance