发现
加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校牙科学院的研究人员发现了一种潜在的新的联合疗法，可以治疗晚期头颈部鳞状细胞癌，这是头颈部最常见的癌症类型。
一项在小鼠身上进行的研究发现，将抗pd1免疫治疗药物与靶向BMI1蛋白的抑制剂PTC209结合使用，成功地阻止了癌症的生长和扩散，防止了复发，并消除了癌症干细胞。这是首次提供证据证明靶向BMI1蛋白可以增强免疫治疗，并通过激活抗肿瘤免疫消除肿瘤干细胞的临床前研究。
背景
使用PD1封锁线的免疫疗法已经改变了癌症患者的治疗方式。目前，PD1阻断联合化疗已被批准用于复发或转移性头颈癌，给那些疾病原本可能被视为死刑的人提供了另一种选择。然而，反应率并不是很高，反应持续时间相对较短，这表明该类型的癌症可能对PD1阻断具有耐药性。
为了克服免疫疗法的耐药性，加州大学洛杉矶分校的研究人员一直在研究癌症干细胞和蛋白质BMI1的作用。越来越多的证据表明，癌症干细胞可能与这种耐药、复发或复发有关，而在包括头颈部在内的多种癌症中发挥作用的BMI1已被发现可以控制癌症干细胞;自我更新。肿瘤干细胞靶向治疗对提高免疫治疗效果和预防肿瘤复发具有重要意义。
方法
研究小组使用了完全模拟人类癌症发展和转移的头颈部鳞状细胞癌小鼠模型，使他们能够在未受干扰的肿瘤免疫微环境中对bmi1阳性的癌症干细胞进行谱系追踪。然后，他们测试了以PD1阻断为基础的结合疗法是否可以根除BMI1癌症干细胞，这种疗法使用了对BMI1的药理和基因抑制。他们发现，抑制BMI1不仅有助于消除BMI1癌症干细胞，而且还通过激活肿瘤细胞内在免疫来增强PD1阻滞，这种免疫抑制了转移性肿瘤的生长，防止了肿瘤复发。
影响
许多接受PD1阻断和化疗的晚期头颈部癌症患者，最终癌症复发，并对这种疗法产生耐药性。这项临床前研究为开发一种新的基于PD1阻滞和BMI1抑制剂的联合疗法提供了重要的基础，该疗法有可能帮助克服免疫疗法的耐药性。
作者
第一作者是王存宇博士，加州大学洛杉矶分校牙科学院口腔生物学教授和主席，同时也是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心、Samueli工程学院和Broad干细胞研究中心的成员。第一作者是贾凌飞，她是牙科学院和Jonsson癌症中心口腔生物学的助理项目科学家。张武昌，口腔生物学项目助理科学家，作者。
杂志
这项研究在线发表在《细胞干细胞》杂志上。
资金
这项工作得到了隶属于美国国立卫生研究院的国立牙科和颅面研究所的资助。
新闻旨在传播有益信息，英文原版地址：http://newsroom.ucla.edu/releases/researchers-identify-new-target-for-improving-immunotherapy