罕见的实验性药物,继承形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)表明承诺在阶段1 / 2期临床试验在圣路易斯的华盛顿大学医学院进行的,在波士顿马萨诸塞州总医院和世界各地的其他网站和生原体制药公司赞助的公司。试验表明，这种名为tofersen的实验性药物显示了安全性，值得进一步研究，并降低了一种肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者体内一种致病蛋白的水平。ALS是由SOD1基因突变引起的。
这项研究的结果发表在7月9日的《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上，它导致了一项三期临床试验的启动，以进一步评估托弗森的安全性和有效性。
“肌萎缩侧索硬化症是一种毁灭性的、无法治愈的疾病，”首席研究员、医学博士蒂莫西·m·米勒说。他是华盛顿大学大卫·克莱顿神经学教授，也是美国医学院肌萎缩侧索硬化症中心的主任。虽然这种尚在研究阶段的药物仅针对一小部分ALS患者，但同样的方法——阻断疾病根源的特定蛋白的生成——可能对其他类型的疾病患者有所帮助。
“这项试验表明，托费森的安全性值得进一步研究，我们使用的剂量降低了疾病的临床标记。甚至有迹象表明，它延缓了肌萎缩性侧索硬化症的临床进展，尽管这项研究并不是为了评估治疗这种疾病的效果而设计的，所以我们不能给出任何确切的结论。总的来说，结果正是我们所希望的，第三阶段的试验正在进行中。”
美国约有2万人患有ALS。这种疾病杀死了控制行走、进食和呼吸的神经细胞。很少有人能在确诊后存活5年以上，而现有的治疗方法在减缓疾病发展速度方面效果有限。
大约10%的ALS病例是遗传的，其中五分之一是由SOD1突变引起的。这种突变导致SOD1蛋白过度活跃，因此降低蛋白水平可能有助于患有这些特定突变之一的ALS患者。
Tofersen是一种反义寡核苷酸，它是一种dna分子，干扰基因指令构建蛋白质。这种分子被设计用来阻止SOD1蛋白的产生。在早期对有SOD1突变的小鼠和大鼠的研究中，使用寡核苷酸治疗的动物寿命更长，神经肌肉损伤的迹象也更少。
为了评估寡核苷酸的安全性以及它是否对人体具有生物活性，Biogen和参与站点招募了50名SOD1 ALS患者进行一期/二期临床试验。参与者被随机选择接受实验药物或安慰剂注射到他们脊髓周围的液体中。每三个接受tofersen治疗的参与者中，就有一个接受安慰剂治疗。每个参与者在12周内接受5次剂量的注射。参与者被分成四组，每剂量接受20毫克，40毫克，60毫克或100毫克的药物。
研究人员发现，这种药物的耐受性普遍良好。患者经历的大多数不良事件，如头痛，以及在注射过程中和注射部位的疼痛，都与通过脊髓穿刺给药有关。5名接受托夫森治疗的患者和2名接受安慰剂治疗的患者出现了严重的不良事件，包括托夫森组的2例死亡和安慰剂组的1例死亡。
此外，该研究还提供了证据，证明这种药物降低了环绕大脑和脊髓的脑脊液中SOD1蛋白的水平。蛋白质浓度在低剂量组平均下降2%，在高剂量组平均下降33%。
Biogen将继续以开放标签的方式向1/ 2期试验的参与者提供tofersen，直到该药物的进一步评估完成。另外的参与者正在参加一个单独的第三阶段试验，以进一步评估该药物的安全性，以及该药物是否有助于患者保持肌肉力量和功能，并延长生存期。
如果tofersen在治疗SOD1型ALS的第三阶段试验中被证明有效，那么它只能直接让一小部分ALS患者受益。但是这种方法可以为其他低聚核苷酸药物的实验铺平道路。肌肉萎缩症协会、ALS协会和美国国家神经疾病和中风研究所的国家卫生研究院(NIH)帮助支持寡核苷酸的早期作品,因为潜在的这种化合物对治疗神经退行性疾病,其中许多都与畸形或异常高水平的蛋白质。
“有时病人会说，‘为什么所有这些工作都在2%的ALS患者身上进行?那98%呢?共同首席研究员Merit Cudkowicz说，医学博士，Sean M. Healey &的主任;麻省总医院的肌萎缩侧索硬化症AMG中心“但是关闭SOD1基因的技术也可以用来关闭其他靶点，事实上，有很多公司正在研究其他靶点。”我们所学到的关于ALS的知识，最终可能有助于对抗其他形式的ALS或其他神经疾病的新方法。”
更多关于华盛顿大学肌萎缩性脊髓侧索硬化症中心的信息，包括治疗、临床试验和研究，可以在该中心的网站上找到。
米勒T, Cudkowicz M,肖PJ,安徒生点,Atassi N, Bucelli RC,其全称,玻璃J, Ladha年代,Ludolph, Maragakis新泽西,麦克德莫特CJ, Pestronk,拉维特J, Salachas F, Trudell R, Van Damme P, Zinman L,贝内特CF,莱恩R,沙岩,Runz H,格雷厄姆•D Houshyar H,驱逐舰,Nestorov我常Ih,麦克尼尔M,范宁L, Fradette年代,弗格森助教。反义寡核苷酸Tofersen治疗SOD1家族性ALS的1-2期试验《新英格兰医学杂志》2020年7月9日。
这项研究是由Biogen资助的。
华盛顿大学医学院的1500名教员也是巴尼斯-犹太和圣。路易的儿童医院。该校在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位，在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &)评选的全美十大医学院中名列前茅。世界报道。通过与巴尼斯-犹太医院和圣路易斯儿童医院的关系，医学院与BJC医疗保健联系在一起。
最初由医学院出版
新闻旨在传播有益信息，英文原版地址：https://source.wustl.edu/2020/07/experimental-drug-shows-early-promise-against-inherited-form-of-als-trial-indicates/