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研究人员在一种分子中看到了帮助器官移植蓬勃发展的潜力

科学家们已经在提高器官移植的成功率方面取得了巨大的进步——至少在手术后的第一年是这样。但是,受者免疫系统的长期反应往往会损害移植组织的健康,并最终导致器官衰竭。

“免疫抑制方面的进展提高了几乎所有主要器官的初始移植成功率,”拜耳转化医学教授、免疫生物学、病理学和皮肤学教授、该研究的资深作者乔丹·波伯(Jordan Pober)说。“但大多数移植手术在第一年之后会以稳定的速度失去移植物,而且这个速度多年来几乎没有变化。”

现在,波伯和他的同事报告说,他们已经确定了移植组织缓慢死亡的关键分子元凶。他们认为,抑制这种分子可以减少器官接受者免疫反应的某些方面,减少器官排斥的可能性。

该研究结果发表在5月27日的《临床研究》杂志上。

对捐献的组织和其他外来细胞的免疫反应大部分是由HLA抗原分子触发的。表达于所有血管内壁的内皮细胞,包括移植组织的内皮细胞。除了同卵双胞胎的情况外,移植的HLA抗原几乎总是与接受移植的病人不同。外来HLA抗原激活宿主的T细胞,进而攻击移植物。

移植的HLA抗原也是抗体的靶点,它可以启动单独的免疫系统反应,增加器官排斥的风险。但是没有人确切知道抗体是如何增加排斥风险的。

宿主体内的抗体会导致一种蛋白质复合物的聚集——这一过程被称为补体膜攻击复合物,简称MAC——在供体内皮细胞表面。波伯实验室的研究人员发现,MAC反过来“激活”内皮细胞,增加宿主的T细胞反应,并发现它们可以通过抑制活化的内皮细胞产生的特定分子,使T细胞反应最小化。

研究人员希望抑制这种信号可以提高器官移植的长期成功率

有趣的是,研究人员说,刺激同样的分子已经被证明可以增加免疫系统反应和攻击癌症肿瘤。

“癌症研究人员的目标与移植手术相反,但过程是一样的,”波伯说。

耶鲁大学的谢凯瑟琳(Catherine Xie)是这项研究的主要作者,该研究主要由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.yale.edu/2020/05/27/molecule-researchers-see-potential-help-organ-transplants-thrive