分类
圣路易斯华盛顿大学新闻

确定了儿童脑瘤的新靶点

遗传性神经纤维瘤病1型(NF1)患儿可发展为脑肿瘤和神经肿瘤。如果肿瘤发生在连接眼睛和大脑的视神经内,孩子可能会失去视力。

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究表明,这些脑瘤的生长是由附近的非癌神经元和免疫细胞驱动的,而靶向免疫细胞可以减缓小鼠的肿瘤生长。这项研究结果发表在5月1日的《自然通讯》杂志上,为NF1患者的低级别脑瘤提供了新的治疗方法。

“事实上,神经细胞和免疫细胞互动支持肿瘤是一种新的思维方式对肿瘤发展和繁荣,”资深作者大卫·h·古特曼说,医学博士,博士,唐纳德·o·Schnuck家族神经学教授,华盛顿大学神经纤维瘤中心的主任。“这些肿瘤产生于神经系统,但直到最近,很少有人认为神经细胞本身可能在肿瘤的发展和生长中发挥作用。这些发现表明,我们必须考虑神经细胞作为癌症发展的参与者,如果不是必要的驱动因素。”

每3000人中就有一人感染NF1。它是由NF1基因的各种突变中的任何一种引起的。虽然患有NF1的人通常会因为皮肤上的胎记而去看医生,但近五分之一患有NF1的儿童会在视神经上患上脑瘤,即视神经胶质瘤。

为了更好地了解是什么驱动了这些NF1患者的脑瘤的发展和生长,第一作者郭晓凡,医学博士,Gutmann研究实验室的研究生,和他的同事研究了NF1突变的小鼠和视神经胶质瘤。该研究小组此前发现,视神经胶质瘤中的肿瘤细胞与免疫细胞相互交织,帮助促进肿瘤的形成和生长。但在肿瘤附近还有另一种细胞类型:神经元。

由于怀疑神经元也可能参与肿瘤生长,研究人员检测了从干细胞中生长出的具有NF1突变的人类神经元。他们发现,神经元释放出一种激活免疫细胞T细胞的蛋白质,然后T细胞产生促进肿瘤细胞生长的蛋白质。这些发现与低度胶质瘤患者的数据相符。通过分析两个公开的数据集,研究人员发现,肿瘤中含有较多一种T细胞(CD8+ T细胞)的患者总体存活率降低。

研究人员说,阻断神经元、T细胞和肿瘤细胞之间的通讯可能会减缓肿瘤的生长。在这项新的研究中,他们从患有视神经胶质瘤的老鼠身上移除T细胞,或者阻止T细胞进入这些老鼠的大脑。在这两种情况下,研究人员发现,在没有T细胞的情况下,视神经胶质瘤的生长速度更慢。

古特曼说:“我们现在有了一种新的方式来思考神经元和免疫细胞如何相互作用来控制肿瘤的生长,这为新兴的癌症神经科学领域增添了重要的新见解。”“我们很高兴能够利用这些关键的相互作用来开发治疗儿童脑瘤的新策略。”


郭X,潘Y,熊M, Sanapala S, Anastasaki C, Cobb O, Dahiya S, Gutmann DH。Midkine激活CD8+ T细胞建立了一个神经-免疫-癌症轴,负责低级别胶质瘤的生长。自然通讯。2020年5月1日。DOI: 10.1038 / s41467 – 020 – 15770 – 3
这项研究是由国家神经疾病和中风研究所资助的,资助号为1-R35-NS07211-01,麦克唐纳细胞和分子神经科学中心;以及美国国立卫生研究院(NIH),资助编号为1-R50-CA233164-01。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教员也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣约瑟夫医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位,在《美国新闻与世界报道》评选的全美十大医学院中名列前茅。世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作,医学院与BJC HealthCare建立了联系。

最初由医学院出版

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://source.wustl.edu/2020/05/new-targets-for-childhood-brain-tumors-identified/