根据威尔康奈尔医学和纽约长老会研究人员的最新临床前研究，如果两种治疗方法按照正确的顺序进行，靶向药物palbociclib可能会提高胰腺癌化疗的有效性。
这项发表在2月27日《癌细胞》杂志上的研究发现，palbociclib可能阻止胰腺癌细胞修复化疗造成的DNA损伤;DNA损伤是导致癌细胞死亡的原因。这一结果提示，胰腺癌的化疗药物，如紫杉醇，应首先给予，其次是palbociclib。
“我们的目标是有一天减少化疗，让我们的化疗更有效，”论文的共同作者曼纽尔·伊达尔戈(Manuel Hidalgo)博士说。他是威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)和纽约-长老会医院/威尔·康奈尔医学中心(NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center)血液学和肿瘤学部门的负责人。
根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，到2020年，美国约有57,600人将被诊断出患有胰腺癌，其中约9%的人在发现胰腺癌5年后仍将存活。
虽然化疗药物——其中许多是通过破坏细胞中的DNA起作用的——是护理标准的一部分，但研究人员正在寻找新的药物来增加药物治疗库。科学家们对已经被批准用于转移性乳腺癌的pablociclib等细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂改善胰腺癌治疗效果的潜力很感兴趣。这些药物阻断了cdk4和cdk6这两种酶，这两种酶对细胞分裂很重要，而细胞分裂是恶性肿瘤的标志。
伊达尔戈说，科学家最初发现，在化疗的同时使用CDK 4/6抑制剂使胰腺肿瘤对化疗更具抵抗力。这些抑制剂阻止癌细胞进入细胞周期的一个阶段，在这个阶段DNA复制，并变得容易受到化疗药物的损害。
在这项新的研究中，研究人员发现，这些药物的给药顺序至关重要。Hidalgo和他的同事研究了化疗药物紫杉醇和palbociclib在人类胰腺肿瘤小鼠和胰腺癌基因突变小鼠中的活性。
科学家们发现，先给予紫杉醇，再给予palbociclib，可以减少胰腺癌细胞的生长。相比之下，首先给予小鼠palbociclib，然后给予紫杉醇，导致化疗破坏较少的癌细胞。
伊达尔戈和他的同事发现，在化疗后给予palbociclib基本上能给肿瘤1-2次打击。
“通常情况下，你用化疗攻击肿瘤，一些癌细胞死亡，但其他癌细胞找到了一种恢复的方法，”Hidalgo说，他也是威尔康奈尔医学桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的高级成员。他说，Palbociclib通过干扰几种DNA修复机制来阻止恢复过程。
这项研究由辉瑞公司提供部分资金，并与辉瑞公司和西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员进行了合作。Hidalgo已经咨询并获得了酬金，并持有Champions Oncology和PharmaCyte Biotech的股权;曾是受薪顾问，并从辉瑞获得酬金;曾在科学顾问委员会任职，并持有Agenus的股权;并在InxMed的科学顾问委员会任职。
Heather Lindsey是威尔康奈尔医学院的自由撰稿人。
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