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加州大学尔湾分校新闻

战胜癌症——一次一个病人

和大多数人一样,约翰·吉福德(John Gifford)在2018年来到位于奥兰治的加州大学欧文分校医学中心(UCI Medical Center)时并不期待结肠镜检查。65岁的里弗赛德男子对自己的大肠癌家族史感到担忧,并尽职地安排了与UCI健康胃肠病学专家威廉·卡尼斯博士的会面。

吉福特笑着回忆说,检查结果很有趣,也很有启发性,这与人们在结肠镜检查中所期待的结果相去甚远。尽管前一天的准备过程同样令人烦恼,但测试本身采用了新技术——由UCI医学院临床副教授卡内斯首创——利用人工智能使筛查更容易、更准确。

在考试期间实时运行人工智能程序,Karnes发现了两个小的癌前息肉,如果没有这项技术,它们可能会被遗漏。他摘除了它们,降低了他的病人在短期内患上结肠直肠癌的风险。

“这么早发现这些息肉真是太棒了,”吉福德说。“人工智能提高了你的舒适度,让你放心,你得到了最好的治疗。”

他说,结肠镜检查甚至比他10年前做的那个还要简单。“几乎没有疼痛,”吉福德说,他选择不接受任何麻醉或中度镇静,并在两人都盯着电脑屏幕时与卡恩斯聊天。“通常情况下,你醒来后会收到一份为你的医生写的报告。但当你经历这些时,你看到的和医生看到的是一样的。这增强了我的体验。”

消除一些与癌症发展有关的神秘——它的随机性和复杂性——是UCI校园和位于奥兰治的Chao家族综合癌症中心的医生和研究人员最关心的问题。它是全国仅有的51个国家癌症研究所指定的综合癌症中心之一。赵中心临床科学副主任兼Sue & medical主任Susan O ‘ brien博士说,这意味着患者可以期待接受最先进的癌症治疗,这得益于对新研究的承诺,比如Karnes对人工智能结肠镜检查的追求拉尔夫斯特恩癌症临床试验中心研究。

她说:“我们所拥有的是从基础科学研究到能够将实验室发现转化为临床试验的连续统一体。”“这是学术医疗中心拥有的其他医院没有的优势。”


一看:慈济赵家综合癌症中心

  • 来自UCI六个学院的32个部门的临床医生和研究人员聚集在一起
  • 全国51个国家癌症研究所指定的综合癌症中心之一
  • 有23种癌症的治疗专科和亚专科吗
  • 在任何时间,提供超过150个临床试验测试新的癌症治疗,其中许多是由赵家综合癌症中心的成员开发的

什么是美国国家癌症研究所指定的综合癌症中心?

美国51个国家癌症研究所指定的综合癌症中心必须:

  • 满足跨学科的严格标准,最先进的研究集中于开发新的
  • 以及更好的癌症预防、诊断和治疗方法
  • 在实验室、临床和以人群为基础的研究中表现卓越
  • 培训和教育生物医学研究人员和卫生保健专业人员
  • 采取措施减轻癌症对中心服务人群的具体负担

资料来源:UCI Chao家庭综合癌症中心、国家癌症研究所


在癌症开始之前阻止它

曹国伟中心主任、血液学/肿瘤学学部的医学教授理查德·范·埃滕(Richard Van Etten)博士指出,NCI的认定还意味着,医生不仅专注于治疗和治愈癌症,还关注于癌症预防和早期发现。

他说:“大多数癌症诊断得太晚了。”“对于很多癌症来说,治疗的主要途径是手术,而手术只有在早期发现的情况下才有效。”在未来改变肿瘤学的事情中,早期发现癌症的方法是其中之一。”

“癌症不是一种疾病;大约有150种不同的疾病,我们都有全国的专家。这使得我们的医生在最新的治疗和临床试验方面是最新的。许多癌症患者在最初的治疗后最终会复发,不再有标准的治疗方案。这就是我们进行临床试验的地方。图:Steve Zylius / UCI

位于美国奥兰治的H.H. Chao综合消化疾病中心(H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center)执行主任张启明(Kenneth Chang)说,UCI在预防和早期发现胃肠道癌症方面取得了巨大进展。该中心拥有国内唯一一个致力于用内窥镜治疗癌症的捐赠椅,内窥镜是一种微创手术,患者无需开腹手术。

“我们知道癌症是有时间限制的,”Chang说,他是胃肠内窥镜肿瘤学的Vincent和Anna Kong的主席。“出现在病人体内的第一个癌细胞是最早的阶段。然后继续生长和转移,直到进入晚期。但当细胞不正常时,几乎所有的癌症都处于癌前阶段。”

他接着说:“还有一种我称之为癌症前期的状态,在这种状态中,病人在基因和环境上都容易患上癌症,或者处于患癌症的高风险。我们正在做大量的工作在早期检测,摆脱癌症前期和治疗癌症前期。”


这是关于从疾病到健康的转变。这就是医学的未来。我们可以对人进行基因分析,改变他们的环境和风险因素,并进行适当的癌症筛查。”

1张肯尼思医生


例如,Chang说,一种策略是首先承认肥胖是许多癌症的主要危险因素,尤其是消化道癌症。

赵宏辉消化疾病综合中心执行主任张建华博士。图:Steve Zylius / UCI

他说:“我们正在把肥胖当作一种癌症前期。”“有很多研究都在关注肥胖将如何取代吸烟,成为癌症发病率和癌症死亡的最有害风险因素。”在几乎所有的消化系统癌症中,肥胖都是一个危险因素。”

为了解决这个问题,UCI建立了一个综合的,最先进的体重控制中心,提供营养咨询,心理和行为项目,综合健康服务,减肥药物,内窥镜和腹腔镜手术。

“这是关于从疾病到健康的转变,”Chang说。“这就是医学的未来。我们可以对人进行基因分析,改变他们的环境和风险因素,并进行适当的癌症筛查。”

筛查技术的进步使人们能够更好地发现癌前病变。正如Karnes的人工智能结肠镜检查项目所显示的那样,UCI一直处于识别可能发展为胃癌、胰腺癌、食道癌和结肠癌的癌前病变的前沿。“Dr. Karnes和人工智能的工作是非常令人兴奋的,”Chang说。“这是一个改变。”

UCI的研究人员也在开发先进的成像技术,如光学相干断层成像,利用内窥镜设备来绘制食道,并检查显示巴雷特氏食管的单个细胞簇,这种情况可能演变为食管癌。

Chang说:“我们拥有惊人的技术能力来检测和分期食管癌前期,并消除它们。”“这是巨大的,因为如果你停止巴雷特,你患癌症的风险就会回到你邻居的身上。”

巴雷特食管有多种治疗方法,其中包括射频消融术——Chang帮助开发的一种方法,通过电传导系统加热并破坏异常细胞。

他表示:“UCI已成为创新的温床。”

“我们所拥有的是从基础科学研究到能够将实验室的发现转化为临床试验的连续统一体。这是学术医疗中心拥有的其他医院没有的优势,”赵家综合癌症中心临床科学副主任兼Sue & medical主任Susan O ‘Brien博士说拉尔夫斯特恩癌症临床试验中心研究。图:Steve Zylius / UCI

配合病人的治疗

奥布莱恩说,在癌症谱系的另一端,UCI的临床医生可以获得治疗许多癌症患者的最新方法,特别是那些早期疾病患者,并延长那些最具挑战性和晚期癌症患者的寿命。

在过去的十年里,癌症治疗已经被免疫治疗和靶向治疗所改变。免疫治疗的目的是刺激免疫系统对抗癌症。


“我们所拥有的是从基础科学研究到能够将实验室的发现转化为临床试验的连续统一体。这是学术医疗中心拥有的其他医院没有的优势。”

1苏珊·奥布莱恩医生


“从历史上看,我们对癌症的治疗基本上是化疗,”奥布莱恩说。“化疗仍然可以很有效,但不是很具体,这就是为什么你经常会有很多副作用。现在,我们有更多的靶向治疗。副作用比化疗更容易忍受。有了靶向治疗,我们为病人开发了个性化护理,所以不是每个人都能得到同样的治疗。”

UCI的医生尽可能使用靶向治疗和免疫治疗,同时继续寻找增强这些方法的方法,以及传统的癌症治疗,如手术、化疗和放疗。

例如,UCI妇科肿瘤学家Krishnansu S. Tewari的一项发现表明,阿瓦斯丁可以与化疗结合,延长晚期宫颈癌患者的寿命。他的发现发表在2014年2月的《新英格兰医学杂志》上。

Van Etten说:“这导致美国食品和药物管理局批准阿瓦斯丁治疗晚期宫颈癌,并改变了美国和世界各地的做法。”

UCI肿瘤学家/血液学家丽塔·s·梅塔(Rita S. Mehta)也改变了全球范围内的癌症治疗实践,她指导了一组研究人员,证明将Faslodex和Arimidex联合使用可以提高晚期激素受体阳性乳腺癌患者的存活率。她的研究发表在2019年3月的《新英格兰医学杂志》上。

此外,梅塔是世界上第一批在乳腺癌患者术前而非术后使用化疗联合药物赫赛汀治疗的医生之一。

Van Etten说,Tewari和Mehta的工作强调了UCI每天的创新实践。最近的研究表明,癌症患者在学术医疗中心寻求治疗或咨询往往有更好的结果。他补充说,患有最复杂癌症病例的地区居民应该向UCI咨询或征求第二意见。

“癌症不是一种疾病;” Van Etten说,这是大约150种不同的疾病,我们有所有这些疾病的全国专家。“,使我们的医生在最新的治疗和临床试验方面是最新的。许多癌症患者在最初的治疗后最终会复发,不再有标准的治疗方案。这就是我们进行临床试验的地方。”


修复一个致命的基因突变

UCI的Chao家族综合癌症中心是世界范围内参与第一项名为MRTX849的药物人体研究的三个地点之一,这种药物可能产生革命性的影响。这种药物针对的是22%的癌症中发现的一种基因突变,包括一半的结肠癌和四分之一的肺腺癌。KRAS突变影响癌细胞的生长和分裂。

这项由UCI肿瘤学家、UCI医学院临床教授Ou Sai-Hong Ignatius领导的研究,将探索这种药物的安全性,以及它是否能阻断突变的影响。研究参与者是KRAS基因突变的人,他们患有晚期癌症,尽管常规治疗仍在进展。

“如果药物起作用,那将会是一个奇迹,”维奥拉·w·朱(Viola W. Zhu)说。“我们知道这种突变,KRAS,但到目前为止,它还没有显示出可以作为攻击目标。”


合力研究

奥布莱恩说,UCI在任何时候都有超过150个癌症临床试验。其中一些是大型国家或国际研究的一部分。还有一些是UCI独有的,或者是来自校园实验室的基础研究。

最近,全国临床试验由UCI推出的医生将探索非甾体类抗炎药是否苏灵大依氟鸟氨酸和药物,用于治疗一个名为非洲锥虫病的寄生虫病,可以防止结肠癌复发或腺瘤,病变,可以发展成癌症。这个想法最初是由UCI血液学/肿瘤学副教授杰森·泽尔(Jason Zell)博士和Chao中心名誉主任弗兰克·梅恩斯(Frank Meyskens)博士提出的,他们把这项工作从早期的实验室研究引导到监督这项名为PACES的试验。

“目前还没有很多研究关注实体肿瘤内部的机械过程是如何影响癌症干细胞的特性的,而这些特性可能在增强癌症的侵袭性方面发挥着重要作用。”我们建议建立分子工具,可以在癌细胞内传递,以纠正我们所知道的导致疾病的表观遗传修饰,”生物医学工程和微生物学助理教授Tim Downing说分子遗传学。图:Steve Zylius / UCI

奥布莱恩说:“许多临床试验采用的是非常尖端的技术,患者获得治疗的唯一途径就是参与试验。”“参与临床试验的一大好处是,如果一种药物被证明是有效的(很多人确实有效),病人在药物上市前就能获得,有时甚至是几年前。”

她指出,癌症治愈率的提高也将取决于计算科学、数学和生物工程专家的贡献。UCI强调多学科研究,是促进该领域合作的沃土分子遗传学。

他说:“如今,在理解和治疗癌症等高度复杂的疾病方面,走进实验室、关上门、独自工作并取得成效的情况已经不那么常见了。”“在UCI这样的地方,教员们非常善于合作,非常善于合作,这大大增加了找到真正临床解决方案的可能性。”

在加州大学欧文分校,当宁的实验室在这位年轻教授获得了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)颁发的2019年董事创新奖(Director ‘s New Innovator Award)后,资金充裕。230万美元的资助将帮助唐宁利用机械生物学的工具寻找治疗结肠癌和其他实体肿瘤的新方法。

机械生物学关注的是细胞和支持细胞的物质(如胶原蛋白和其他蛋白质)的物理变化如何导致细胞和基因功能的改变,并最终导致疾病。唐宁利用下一代基因测序来探索这些细胞差异。

他说:“对于实体肿瘤内部的机械过程如何影响癌症干细胞的特性,目前还没有太多的研究,而这些特性可能在助长癌症的侵袭性方面发挥着重要作用。”“我们建议建立分子工具,可以在癌细胞内传递,纠正我们所知道的导致疾病的表观遗传修饰。”


推动免疫治疗的步伐

免疫疗法能够刺激人体的免疫系统识别并与癌症作斗争,近年来它已经彻底改变了一些癌症治疗方法,并有可能帮助更多的病人。现在,UCI的一名研究人员正在研制一种芯片上的实验室设备,以加速免疫治疗药物的开发。

在人类免疫系统中,t细胞表面有分子与外来或癌细胞表面的抗原结合。要用t细胞疗法治疗肿瘤,研究人员必须首先准确识别哪些受体分子对特定肿瘤的抗原起作用。

UCI的赵伟安(音译)是一名药理学副教授,他和加州理工学院的同事们,包括诺贝尔奖得主戴维·巴尔的摩(David Baltimore),利用一种名为“微流体液滴筛选”的原型技术,加快了识别过程。该设备由UCI的启动公司Amberstone Biosciences开发,可以在几天内识别出单个肿瘤的t细胞受体。传统的识别技术需要几个月甚至几年的时间,而癌症患者通常不需要。


塑造未来的肿瘤学家

“在美国,癌症将取代心脏病成为头号死亡原因。我们的教育和培训使命是我们所做的最重要的事情之一。”我们正在培训下一代医生。UCI医学院院长Michael J. Stamos博士说:“他们将走出社区,我希望他们能成为癌症治疗前沿的医生。”图:Steve Zylius / UCI

学术医疗中心的医生被要求跟上癌症护理的快速发展,这既是为了病人,也是为了学习这门手艺的学生。UCI医学院院长Michael J. Stamos博士说,他们非常重视培养“终身学习者”。

“你现在学到的东西,10到20年后就会过时,”他说。“这是一个主动学习的问题。这比演讲式的学习更有持久力。”


减少辐射的副作用

查尔斯·利莫里(Charles Limoli)博士是UCI医学院的放射肿瘤学教授,他正在寻找减少脑癌放疗的认知副作用的方法。接受化疗和放疗的患者经常抱怨精神疲劳和精神模糊,通常被称为“化疗脑”。利莫里的职业生涯一直致力于在癌症治疗期间保持大脑健康。

他目前正在分析一种被称为“闪光”放射治疗的快速爆发技术,在这种技术中,在一毫秒内接受高剂量的放射治疗——提供传统剂量,但速度更快。迄今为止,对老鼠的研究表明,它能减少与学习、记忆和情绪相关的副作用。Limoli和他的同事是第一个证明“闪光效应”可以减少长期认知后果的人。

“虽然还需要做更多的研究,”他说,“但这有可能在全球范围内掀起癌症治疗的革命。”


此外,Stamos说,医学院学生、研究员、住院医生和实习生都能从实验室研究和临床试验中受益。

他说:“当学生们看到我们做临床试验时,他们看到事情发展得非常快。”“这产生了不可否认的影响。”

但是,未来的医生和癌症研究人员也要学会把病人看作是复杂的人,他们的健康取决于生活方式、社会心理和环境因素,Stamos说。2017年,奥兰治县慈善家苏珊(Susan)和亨利·塞缪尔里(Henry Samueli)捐赠了2亿美元,为综合医学研究、教育和患者服务应用基于科学的方法创造了一个新模板。该基金将资助在UCI校园内的苏珊和亨利·塞缪尔利健康科学学院的建设,建立15个塞缪尔利整合医学研究主席,并支持计划在该领域发展的本科生和研究生。


“大多数癌症诊断得太晚了。对于很多癌症来说,治疗的主要途径是手术,而手术只有在早期发现的情况下才有效。在未来改变肿瘤学的事情中,早期发现癌症的方法是其中之一。”


UCI正迅速成为整合医学的国家领导者,吸引了许多癌症患者,Stamos说。一个新的基于使命的UCI项目叫做heali -IM,它为医学生提供了一个学习更多整合医学的机会,IM的重点融入了整个课程。Stamos计划在第一节课安排18名学生。当50人申请时,他把班级扩大到24名学生。

他说:“他们显然对UCI感兴趣,也被UCI吸引,因为我们专注于整合医学。”

这些医生很可能需求量很大。随着婴儿潮一代年龄的增长,癌症发病率预计将会上升。UCI打算为这种转变做好准备,Van Etten说。

“在美国,癌症将取代心脏病成为头号死亡原因,”他解释道。“我们的教育和培训任务是我们做的最重要的事情之一。我们正在培训下一代医生。他们将走出社区,我希望他们能成为癌症治疗前沿的医生。”


针对肝癌

UCI正在研究一种最新颖、最个性化的免疫疗法——嵌合抗原受体t细胞疗法。它包括从血液中提取患者自身的免疫细胞,对其进行重组,然后将其注入患者体内,以促使其免疫系统攻击癌细胞。美国食品和药物管理局已经批准了两种CAR-T疗法治疗血癌。

到目前为止,还没有得到批准的CAR-T疗法用于治疗实体瘤,如肝癌、胰腺癌、肺癌、结肠癌或卵巢癌。

然而,UCI正在进行一种类似的免疫治疗研究,将患者的t细胞进行修饰,以对抗晚期肝细胞癌(一种侵袭性肝癌)。赵家综合癌症中心临床科学副主任兼Sue & medical主任Susan O ‘Brien博士说,这项临床试验强调了UCI致力于满足该地区居民的特定需求,这是综合癌症中心的要求拉尔夫斯特恩癌症临床试验中心在UCI的研究。

她说:“肝细胞癌在亚洲非常普遍,我们奥兰治县有很多亚洲人。”“这种癌症的问题之一是,它往往在很久以后才被发现。”


在尔湾建一所新医院

欧文和南部社区的居民可能很快就能在欧文接受一流的癌症治疗和其他医疗护理。

计划中的UCI校园医疗综合体预计将包括一家医院、门诊医疗和手术设施,以及紧急护理。它将扩大UCI在奥兰治的417个床位的急性护理医院。加州大学欧文分校也将开展与赵氏综合癌症中心(Chao Family Comprehensive cancer Center)相同的癌症项目。门诊部分预计完成时间为2024年,医院部分预计完成时间为2026年。

Stamos说:“这个综合体的设计将着眼于教育和临床研究,以确保我们的居民、研究员和学生在我们中间所带来的前沿优势将持续到未来。”“在我们的环境中有学习者让我们保持警觉。”

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.uci.edu/2020/01/29/beating-cancer/