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加州大学伯克利分校新闻

病毒专家、癌症生物学家哈里·鲁宾去世,享年93岁

Harry Rubin

1989年,哈里·鲁宾。(加州大学伯克利分校摄影:Jane Scherr)

哈里·鲁宾,一位研究病毒如何致癌的领军人物,于2月2日周日去世,享年93岁。鲁宾是加州大学伯克利分校分子和细胞生物学的名誉教授。

鲁宾是一名训练有素的兽医,他从20世纪50年代开始研究正常细胞是如何转变成癌细胞的——这个过程被称为转化。这是在基因可以被克隆和测序之前,他的大部分研究依赖于操纵培养皿中培养的细胞。

许多实验室开始研究肿瘤病毒,认为这是了解癌变过程的唯一方法。鲁宾选择关注一种自1911年以来已知会导致鸡患癌症的病毒:劳斯肉瘤病毒(RSV)。RSV是一种RNA病毒,这意味着它携带RNA形式的遗传指令,而不是DNA。这种病毒诱骗细胞进行逆转录,将RNA转录成DNA,并将其整合到自己的基因组中。

“当时,真的没有办法研究癌症的分子和遗传基础研究癌细胞,因为细胞的基因组是如此巨大,”马丁·g·史蒂文说,鲁宾前博士后研究人员之一,加州大学伯克利分校教授名誉的分子和细胞生物学。“在克隆和基因测序出现之前,我们无法研究癌细胞并找到与癌症有关的基因。由于肿瘤病毒的基因组如此之小,只携带很少的基因,很明显,研究肿瘤病毒将为研究癌症的基本机制提供一个切入点。”

从1953年到1958年,鲁宾在帕萨迪纳的加州理工学院的病毒学家Renato Dulbecco的实验室担任博士后研究员,后来又担任研究员。1955年,Rubin发现在RSV诱导的肿瘤中,每个细胞都有释放病毒的能力,这意味着RSV与宿主细胞有着永久的联系,并提示它在使细胞处于恶性状态中起着直接和持续的作用。

后来,鲁宾与加州理工学院的研究生霍华德·特敏合作,开发出一种方法,利用培养的鸡胚成纤维细胞来测量传染性病毒的数量。这为定量研究RSV将正常细胞转化为癌细胞的机制开辟了道路。

杜尔贝科和特敏后来因在致瘤病毒方面的研究而分享了1975年的诺贝尔生理学或医学奖。

拉斯克奖

1958年,鲁宾转到加州大学伯克利分校病毒学系,继续从事RSV的研究,并开发了其他检测方法,包括在鸡细胞培养中生产的疫苗(如麻疹疫苗)中检测鸟类白血病病毒的方法。

Dorothy and Harry Rubin

哈里·鲁宾和他的妻子多萝西。

他还指出,一株RSV是一种复制缺陷病毒,可以将正常细胞转化为癌细胞,但需要一种白血病病毒(一种“辅助病毒”)来复制和传播。换句话说,RSV可以自我转化,但不能自我复制,而辅助病毒可以自我复制,但不能自我转化。

马丁说:“这是首次发现的表明病毒可能携带与病毒复制周期所需信息无关的细胞转化和肿瘤发生的信息。”

鲁宾在RSV的工作为他赢得了1964年拉斯克奖。

“博士的工作。鲁宾和杜尔贝克证明,细胞可以携带一种外来核酸,无论它是RNA还是DNA,经过许多代,这种核酸对这些细胞的恶性特性负有责任,”拉斯克基金会在授予它们临床研究奖时写道。

鲁宾还获得了1961年礼来细菌学和免疫学奖和1963年默克研究奖,以表彰他在RSV方面的工作,并于1978年入选美国国家科学院。

1970年,一个病毒基因负责癌转变,现在被称为病毒src,或v – src,是通过遗传和生化研究RSV由马丁,当时在鲁宾实验室,西雅图华盛顿大学的彼得·沃格特和彼得•杜斯伯格在加州大学伯克利分校。这使得加州大学旧金山分校的Harold Varmus和Michael Bishop在细胞基因组中发现了一个类似的基因——一个明显被劳斯肉瘤病毒窃取的基因。它被称为细胞src,或c-src,是已知的第一个原癌基因,即正常基因,突变后可引发癌症。从那时起,更多的原癌基因被发现。这一发现为毕晓普和瓦姆斯赢得了1979年诺贝尔生理学或医学奖。

“劳斯肉瘤病毒研究的意义在于,它导致了对可导致癌症的细胞基因的研究,”马丁说。“通过研究这种病毒,人们可以深入了解致癌的细胞和遗传机制,这种想法实际上是正确的。”

尽管鲁宾的研究为发现致癌基因奠定了基础,但到20世纪70年代初,他已将重点从病毒转向转化细胞的生物学,研究生长控制机制,特别是无机离子在细胞调控中的作用。在后来的几年里,他研究了动物细胞在培养过程中自发转化的起源,并将此系统作为肿瘤进展的模型。

追逐牛和马

哈里·鲁宾1926年6月23日出生于纽约,父亲是俄罗斯犹太移民。他父亲在曼哈顿经营一家杂货店。十几岁时,他在纽约北部的农场工作,16岁时考入康奈尔大学医学院。1947年获得博士学位毕业后,他前往墨西哥帮助应对口蹄疫的爆发,然后加入了阿拉巴马州蒙哥马利市的美国公共卫生服务,研究病毒性疾病,包括狂犬病和东部马脑炎。1991年,他在《加州月刊》(California Monthly)上发表的一篇文章中,把这段时间称为“在墨西哥和路易斯安那追逐牛和马”的时间。

为了寻求新的挑战,他进入了纽约大学(new York University),一年后的1952年,他说服诺贝尔奖得主温德尔•斯坦利(Wendell Stanley)让他在加州大学伯克利分校(UC Berkeley)的病毒实验室工作。鲁宾于1953年转学到加州理工学院,1958年重返加州大学伯克利分校,并最终担任了斯坦利原来的办公室主任。他于2001年以名誉教授的身份退休。

鲁宾的妻子多萝西(Dorothy)住在加州大学伯克利分校(Berkeley)。三个孩子,安德鲁、珍妮特和克林顿·鲁宾;六个孙子;和六个曾孙。他和他的妻子是伯克利贝斯以色列教会的长期成员。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.berkeley.edu/2020/02/07/virus-expert-and-cancer-biologist-harry-rubin-dies-at-93/