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T-box structure in bacteria may be target for new antibiotics

康奈尔大学的研究人员发现了细菌特有的调节机制的结构,为设计针对病原体的新抗生素打开了大门。

随着耐抗生素细菌的威胁越来越大,这一发现为找到一种针对致病细菌的替代方法带来了希望。

研究人员的这项研究发表在11月18日的《自然·结构与分子生物学》杂志上,题为“T-box核糖核酸调控器对tRNA解码和氨酰化检测的结构基础”。

在这项研究中,研究人员,由第一作者罗伯特•巴塔利亚一个研究生在实验室的资深作者Ailong Ke,分子生物学和遗传学教授在艺术与科学学院-使用x射线晶体学揭示所谓“T-box”元素的结构病原体结核分枝杆菌的细菌研究的模型。

t -box是一种结构,它能识别出一个细胞何时缺乏某种特定的氨基酸,而这种氨基酸正是细胞的组成部分。t -box允许细菌通过启动一个产生更多氨基酸的过程来应对这种缺乏。通过这种方式,t -box促进了细菌的基本功能,包括许多病原体,如结核杆菌和炭疽杆菌,炭疽杆菌会导致致命的炭疽病。

“t -box只存在于细菌中,它们控制着重要的基因。这使它们成为一个有吸引力的抗生素目标,因为它们也是许多这些细菌对饥饿条件做出反应的关键,”Battaglia说。

t -box与一种叫做tRNA的重要大分子结合,这种大分子以非带电和带电的形式存在。不同类型的tRNA分别适合于一种特定类型的氨基酸。当一种氨基酸在细菌细胞中的含量较低时,相应的tRNA将不带电并与T-box结合,T-box进而识别出tRNA需要的氨基酸类型,并促进产生更多这种氨基酸的过程。当一个氨基酸的量增加时,tRNA会与之结合,从而对tRNA进行充电。氨基酸被用于各种基本的细菌细胞功能。

在这项研究中,研究人员描述了完整的T-box和tRNA复合体的结构。

“通过解决我们的结构,我们能够看到T-box的不同部分是如何定位的,从而允许T-box与tRNA进行这种特定的交互,”Battaglia说。“如果我们能研发出一种针对这些T-box元素的药物,干扰它们与tRNA结合的能力,它们可能是抗生素的一个非常好的选择,因为我们自己没有(T-box),所以我们不必担心副作用或毒性。”

贾森·格里格(Jason Grigg)是柯洁实验室的前博士后研究员,目前是加拿大温哥华英属哥伦比亚大学(University of British Columbia)的助理研究员,也是这篇论文的作者之一。

这项研究由美国国立卫生研究院资助。

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新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:http://news.cornell.edu/stories/2019/11/t-box-structure-bacteria-may-be-target-new-antibiotics